L01XX19 In force

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 183, cod (L01XX19): DCI IRINOTECANUM (ONIVYDE PEGYLATED LIPOSOMAL) I. Indicaţii terapeutice (fac obiectul unui contract cost-volum) 1. Este indicat in tratamentul adenocarcinomului pancreatic metastazat, în asociere cu 5-fluorouracil (5-FU) și leucovorin (LV), la pacienți adulți la care afecțiunea a progresat sub tratament pe bază de gemcitabine 2. Este indicat in asociere cu oxaliplatin, 5-fluorouracil (5-FU) si leucovorin (LV) pentru tratamentul de prima linie al adenocarcinomului pancreatic metastazat la pacientii adulti. Aceaste indicații se codifică la prescriere prin codul 105 (conform clasificării internaționale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală). II. Criterii pentru includerea/excluderea unui pacient în tratament CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENT Indicatia 1:  vârsta ≥ 18 ani  adenocarcinom al pancreasului exocrin confirmat histopatologic sau citologic.  boala metastatică, in progresie dupa un tratament chimioterapic anterior pe baza de Gemcitabina. Tratamentele anterioare pot fi: - Gemcitabina in monoterapie - Protocol de chimioterapie care include Gemcitabina , urmat sau nu de tratamentul de mentinere cu Gemcitabina - Monoterapie cu Gemcitabina completata cu un derivate de platina, fluoropirimidine sau Erlotinib - Gemcitabina in tratament (neo)adjuvant daca recidiva bolii urmeaza in cele 6 luni consecutive finalului tratamentului.  status de performanţă ECOG 0 – 2  probe biologice care permit administrarea produsului in siguranta : hemoglobina>9 g/dl, neutrofile > 1500/mmc, Trombocite > 100.000/mmc, valoare normală a bilirubinei, valori ale transaminazelor ≤ 2,5 ori LSN sau ≤ 5 ori LSN la pacienții cu metastaze hepatice și albumină ≥ 3,0 g/dl. Indicatia 2:  vârsta ≥ 18 ani  adenocarcinom al pancreasului exocrin confirmat histopatologic sau citologic netratat anterior pentru boala metastatica; sunt eligibili pacientii care au recazut la peste 12 luni de la chimioterapia adjuvanta  boala metastatica  status de performanţă ECOG 0 – 2  probe biologice care permit administrarea produsului in siguranta : hemoglobina>9 g/dl, neutrofile > 1500/mmc, Trombocite > 100.000/mmc, valoare normală a bilirubinei, valori ale transaminazelor ≤ 2,5 ori LSN sau ≤ 5 ori LSN la pacienții cu metastaze hepatice și albumină ≥ 3,0 g/dl. CRITERII DE EXCLUDERE pentru ambele indicatii:  Hipersensibilitate la substanţa de bază sau excipienţi  Sarcină sau alăptare  Metastaze cerebrale active  Evenimente tromboembolice in cele 6 luni precedente includerii pacientului in tratament  Insuficienta cardiaca congestive severa, aritmie ventriculara. III. Doză şi mod de administrare Indicatia 1: Onivyde pegylated liposomal, leucovorin și 5-fluorouracil trebuie administrate secvențial. Doza recomandată și regimul de Onivyde pegylated liposomal este de 70 mg/m2 administrată intravenos pe parcursul a 90 de minute, urmată de LV 400 mg/m2 administrat intravenos pe parcursul a 30 minute, urmată de 5-FU 2400 mg/m2 administrat intravenos pe parcursul a 46 de ore, la fiecare 2 săptămâni. Onivyde pegylated liposomal nu trebuie administrat în monoterapie. La persoanele cunoscute a fi homozigote pentru alela UGT1A1*28, trebuie luată în considerare o doză inițială redusă de Onivyde pegylated liposomal (irinotecan) de 50 mg/ m2. În cazul în care este bine tolerat în ciclurile ulterioare poate fi luată în considerare o creștere a dozei de Onivyde pegylated liposomal la 70 mg/m2. Indicatia 2: Onivyde pegylated liposomal, oxaliplatin, LV și 5-FU trebuie administrate secvențial. Doza recomandată de Onivyde pegylated liposomal este de 50 mg/m² administrată intravenos pe parcursul a 90 de minute, urmată de doza de oxaliplatin 60 mg/m² administrată intravenos pe parcursul a 120 de minute, urmată de doza de LV 400 mg/m² administrată intravenos pe parcursul a 30 de minute, urmată de doza de 5-FU 2400 mg/m² administrată intravenos pe parcursul a 46 de ore. Acest regim trebuie administrat la interval de 2 săptămâni. Administrarea de oxaliplatin poate fi întreruptă dacă nu este bine tolerat și tratamentul cu Onivyde pegylated liposomal + 5-FU/LV poate fi continuat. Onivyde pegylated liposomal se administrează intravenos. Concentratul trebuie diluat înainte de administrare și administrat sub forma unei perfuzii intravenoase unice cu o durată de 90 de minute. IV. Premedicatie si ajustarea dozelor Se recomandă ca pacienții să utilizeze o premedicație cu doze standard de dexametazonă (sau un corticosteroid echivalent) împreună cu un antagonist 5-HT3 (sau alt antiemetic) cu cel puțin 30 de minute înainte de perfuzia cu Onivyde pegylated liposomal. Toate modificările de doze trebuie să se bazeze pe cea mai severă toxicitate precedentă. Dozele de LV nu necesită ajustare. Pentru toxicitatea de gradul 1 și 2, nu sunt recomandate modificări ale dozelor. Pentru gestionarea toxicității determinate de Onivyde pegylated liposomal, de gradul 3 sau 4, se recomandă ajustarea dozei, așa cum este prezentat în RCP produsului. În cazul pacienților care încep tratamentul cu 50 mg/m2 de Onivyde pegylated liposomal și nu cresc doza la 70 mg/m2, prima reducere de doză recomandată este la 43 mg/m2 și cea de-a doua reducere a dozei la 35 mg/m2. Pacienții care necesită o reducere și mai mare a dozei, trebuie să întrerupă tratamentul. V. Contraindicaţii  Antecedente de hipersensibilitate severă la irinotecan sau la oricare dintre excipienții enumerați  Alaptare VI . Monitorizare - Monitorizare clinic şi biologică conform bolii de bază şi tratamentului - Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice adecvate stadiului şi localizării bolii, la intervale regulate. VII . Grupe speciale de pacienți Insuficiență hepatică Nu au fost realizate studii dedicate insuficienței hepatice cu Onivyde pegylated liposomal. Utilizarea Onivyde pegylated liposomal trebuie evitată la pacienții cu bilirubină > 2,0 mg/dl, sau cu aspartat aminotransferaza (AST) și alanin aminotransferaza (ALT) de > 2,5 ori mai mare decât limita superioară a normalului (LSN) sau > 5 ori LSN în cazul prezenței metastazelor hepatice Insuficiență renală Nu au fost realizate studii vizând insuficiența renală cu Onivyde pegylated liposomal. Nu este recomandată o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară spre moderată). Utilizarea Onivyde pegylated liposomal nu este recomandată la pacienții cu insuficiență renală severă (CLcr < 30 ml/min). Vârstnici Patruzeci și unu la sută (41%) dintre pacienții tratați cu Onivyde pegylated liposomal în cadrul acestui program clinic au fost cu vârsta ≥ 65 de ani. Nu este recomandată o ajustare a dozei. Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Onivyde pegylated liposomal la copii și adolescenți cu vârsta ≤ 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile. VIII . Prescriptori : medici cu specialitatea oncologie medicală.