L01XE23 In force

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 171, cod (L01XE23): DCI DABRAFENIBUM I. Indicaţia terapeutică (face obiectul unui contract cost volum) Dabrafenibum este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienţilor adulţi cu melanom inoperabil sau metastatic, pozitiv pentru mutaţia BRAF V600. Această indicație se codifică la prescriere prin codul 118 (conform clasificării internaționale a maladiilor revizia a 10-a, varianta 999 coduri de boală. II. Criterii de includere  Melanom malign avansat local şi sau regional inoperabil sau metastazat confirmat histologic şi testat genetic pentru depistarea mutaţiei BRAF V600 E sau K (prezenţa)  Evaluarea extensiei bolii locale, regionale şi la distanţa (imagistica standard) pentru a certifica încadrarea în stadiile IIIC sau IV de boală  Funcţie hepatică adecvată III. Criterii de excludere  Metastaze cerebrale simptomatice (necontrolate terapeutic)  Pacienţi în curs de radioterapie sau la mai puţin de 2 săptămâni de la încheierea acesteia  Sindrom de alungire a intervalului QT  Interval QT mai mare de 480 msec (ECG)  Sindrom coronarian acut, angioplastie coronariană sau stenturi cardiovasculare, aritmii cardiace (altele decât aritmiile sinusale) în ultimele 24 de săptămâni înainte de iniţierea tratamentului cu Dabrafenibum  Anomalii funcţionale valvulare cardiace (ecografie cardiacă) sau metastaze la nivelul cordului  Pacienta însărcinată sau care alăptează  Alergie la excipienţii Dabrafenibum  Insuficienţă renală IV. Tratament Evaluare pre-terapeutică:  hemoleucograma cu formula, biochimie, ionograma (natremie, kaliemie, cloremie, calcemie, magnezemie), fosfataza alcalină, creatinină serică, ECG (QTc)  evaluare imagistică pentru certificarea stadiilor III C şi IV (CT de regiune toracică nativ+substanţă de contrast şi CT abdomen nativ+substanţă de contrast) Doze Doza recomandată de Dabrafenibum este de 150 mg (două capsule de 75 mg) de două ori pe zi (echivalentul unei doze zilnice totale de 300 mg). Dabrafenibum trebuie luat cu minimum o oră înaintea unei mese sau la minimum două ore după masă. În cazul omiterii unei doze de Dabrafenibum, aceasta nu trebuie să fie administrată dacă intervalul de timp până la următoarea doză programată este mai mic de 6 ore. În caz de toxicitate dozele se pot reduce în următorul mod:  Prima reducere 100 mg de două ori pe zi  A doua reducere 75 mg de două ori pe zi  A treia reducere 50 mg de două ori pe zi Tabelul 1. Schema modificării dozei în funcţie de gradul oricăror evenimente adverse (RA) (excluzând febra): Grad (CTC-EA)* Modificări recomandate ale dozei de Dabrafenibum Administrat în monoterapie sau în asociere cu Trametinibum Grad 1 sau Grad 2 (tolerabil) Continuați și monitorizați tratamentul conform indicațiilor clinice. Grad 2 (intolerabil) sau Grad 3 Întrerupeți terapia până ce gradul de toxicitate ajunge la 0-1 și reduceți doza cu un nivel la reluarea acesteia. Grad 4 Opriți definitiv sau întrerupeți terapia până la gradul de toxicitate ajunge la 0-1 și reduceți doza cu un nivel la reluarea acesteia. * Intensitatea evenimentelor adverse clinice, clasificate conform Criteriilor de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse (CTC-EA) v4.0 Atunci când reacţiile adverse sunt controlate în mod eficient, poate fi luată în considerare o creştere a dozei cu acelaşi nivel utilizat şi pentru reducerea acesteia. Doza de Dabrafenibum nu trebuie să depăşească 150 mg de două ori pe zi. V. Monitorizarea tratamentului:  hemolecograma cu formula, ionograma (natremie, kaliemie, cloremie, calcemie, magneziemie), fosfataza alcalină, creatinină serică, înaintea fiecărui ciclu lunar de tratament şi ori de câte ori este indicat din punct de vedere clinic  ECG (QTc) (după primele 12 de săptămâni de tratament şi apoi din 12 în 12 săptămâni)  examen clinic şi imagistic – CT torace şi abdomen nativ şi cu substanţa de contrast  monitorizare în vederea depistării unor eventuale neoplazii noi cutanate şi/sau non-cutanate  evaluare dermatologică a tuturor pacienţilor înaintea iniţierii tratamentului cu Dabrafenibum, apoi ori de câte ori este necesar, inclusiv până la 6 luni de la finalizarea tratamentului, pentru depistarea precoce a carcinomului cutanat cu celule scuamoase sau a oricăror alte leziuni cutanate.  consult oftalmologie şi monitorizare dacă în timpul tratamentului se constata tulburări de vedere, fotofobie şi dureri la nivelul ochilor  în cazul unui episod de pancreatită, la reluarea tratamentului cu Dabrafenibum, pacienţii trebuie, ulterior, monitorizaţi (amilaza şi lipaza serică)  monitorizarea suplimentară a INR la pacienţii care primesc tratament cu Dabrafenibum şi warfarină  monitorizarea suplimentară a digoxinei, când digoxina (substrat transportor) este utilizată concomitent cu Dabrafenibum inclusiv la întreruperea tratamentului cu Dabrafenibum. VI. Criterii de întrerupere a tratamentului  Decesul pacientului  Progresia obiectivă a bolii (examene imagistice şi clinice)  Toxicităţi inacceptabile (de exemplu uveita care nu răspunde la terapia locală oftalmice, creatinină >1,5 x LSN) (la latitudinea medicului curant)  Temperatura este ≥ 38,5° C (la latitudinea medicului curant)  Decizia medicului sau a pacientului VII. Prescriptori: Iniţierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi.