L01EA06 In force

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 367, cod (L01EA06): DCI ASCIMINIBUM I. Indicația terapeutică Leucemie mieloidă cronică, cu cromozom Philadelphia pozitiv, în faza cronică (LMC-FC Ph+). II. Criterii pentru includerea unui pacient în tratament 1. Criterii de includere a) Pacienți adulți nou diagnosticați cu leucemie mieloidă cronică, cu cromozom Philadelphia pozitiv, în fază cronică (LMC-FC Ph+) . b) Pacienți adulți cu leucemie mieloidă cronică, cu cromozom Philadelphia, în faza cronică (LMC-FC Ph+) tratați anterior cu unul sau mai mulți inhibitori de tirozin kinază. 2. Criterii de excludere Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. III. Tratament Doze Doza zilnică totală recomandată de Asciminibum este de 80 mg. Asciminibum poate fi administrat oral fie ca 80 mg o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi, sau ca 40 mg de două ori pe zi la intervale de aproximativ 12 ore . Pacienţii care trec de la administrarea dozei de 40 mg de două ori pe zi la doza de 80 mg cu utilizare o dată pe zi trebuie să înceapă să ia Asciminibum o dată pe zi la aproximativ 12 ore după ce au luat ultima doză din schema cu administrare de două ori pe zi şi apoi să continue cu 80 mg o dată pe zi. Pacienţii care trec de la doza de 80 mg cu utilizare o dată pe zi la doza de 40 mg administrată de două ori pe zi trebuie să înceapă să ia Asciminibum de două ori pe zi la aproximativ 24 ore după ce au luat ultima doză din schema cu utilizare o dată pe zi şi apoi să continue cu doza de 40 mg de două ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore. In schema terapeutică cu administrare o dată pe zi: Dacă se omite o doză și au trecut mai puțin de 12 ore, aceasta trebuie administrată și doza următoare trebuie utilizată conform programului. Dacă o doză este omisă și au trecut mai mult de 12 ore, aceasta trebuie sărită și doza următoare trebuie administrată conform programului. In schema terapeutică cu administrare de două ori pe zi: Dacă se omite o doză și au trecut mai puțin de 6 ore, aceasta trebuie administrată și doza următoare trebuie utilizată conform programului. Dacă o doză este omisă și au trecut mai mult de 6 ore, aceasta trebuie sărită și doza următoare trebuie administrată conform programului. Tratamentul cu Asciminibum trebuie continuat atâta timp cât exista beneficiu clinic sau pâna la apariția unui nivel inacceptabil de toxicitate. Modificarile dozei din cauza reacțiilor adverse Doza inițială este de 80 mg o dată pe zi sau 40 mg de două ori pe zi, în timp ce doza redusă este de 40 mg o dată pe zi, respectiv 20 mg de două ori pe zi. Doza poate fi modificată în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală conform Tabelului 1. Administrarea Asciminibum trebuie întreruptă definitiv la pacienții care nu pot tolera o doză de 40 mg o dată pe zi sau 20 mg de două ori pe zi. Tabelul 1 - Programul de modificare a dozei de asciminibum pentru gestionarea reacțiilor adverse Reactie adversă Modificarea dozei Trombocitopenie și/sau neutropenie NAN<1,0 x 109/l și/sau numarul de trombocite <50 x 109/l Se întrerupe administrarea asciminibum până când NAN≥1 x 109/l și/sau numărul de trombocite≥50 x 109/l. Dacă se rezolvă:  În interval de 2 săptămâni: se reia la doza inițială.  După mai mult de 2 săptămâni: se reia la doză redusă. Pentru trombocitopenie și/sau neutropenie severe recurente, se oprește administrarea asciminibum până la NAN≥1 x 109/l și trombocite≥50 x 109/l, apoi se reia la doză redusă. Creșterea asimptomatică a amilazei și/sau lipazei Creștere >2,0 x LNS Se întrerupe administrarea asciminibum până când <1,5 x LNS.  Dacă se rezolvă: se reia la doză redusă. Dacă evenimentele reapar la doza redusă, se întrerupe definitiv.  Dacă nu se rezolvă: se întrerupe definitiv. Se efectuează teste de diagnosticare pentru a se exclude pancreatita. Reacții adverse de natură non-hematologică Reacții adverse de gradul 3 sau peste1 Se întrerupe administrarea asciminibum până se revine la gradul 1 sau sub acest grad.  Dacă se rezolvă: se reia la o doză redusă.  Dacă nu se rezolvă: se întrerupe definitiv. NAN: număr absolut de neutrofile; PLT: trombocite; LNS: limita normală superioară 1 Pe baza Criteriilor terminologice comune pentru reacții adverse ale Institutului Național pentru Cancer (NCI CTCAE) v 4.03. Mielosupresie Trebuie efectuate hemoleucograme complete la intervale de două săptămâni în primele 3 luni de tratament și apoi lunar sau după cum este clinic indicat. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome ale mielosupresiei. În funcție de severitatea trombocitopeniei și/sau neutropeniei, administrarea trebuie întreruptă temporar, doza trebuie redusă sau administrarea trebuie oprită definitiv conform Tabelului 1. Toxicitate pancreatica Valorile lipazei si amilazei serice trebuie evaluate lunar pe durata tratamentului cu Asciminibum sau după cum este indicat clinic. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome ale toxicității pancreatice. Trebuie efectuată o monitorizare mai frecventă la pacienții cu pancreatită în antecedente. Dacă creșterile valorilor lipazei si amilazei serice sunt însoțite de simptome abdominale, tratamentul trebuie întrerupt temporar și trebuie avute în vedere teste adecvate de diagnosticare pentru a exclude pancreatita. În funcție de severitatea creșterilor valorilor lipazei si amilazei serice, administrarea trebuie întreruptă temporar, doza trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă definitiv conform Tabelului 1. Prelungirea intervalului QT Se recomandă efectuarea unei electrocardiograme înainte de începerea tratamentului cu Asciminibum și monitorizarea în timpul tratamentului după cum este clinic indicat. Trebuie corectate hipokaliemia și hipomagneziemia înainte de administrarea Asciminibum și monitorizate în timpul tratamentului după cum este clinic indicat. Trebuie procedat cu precauție la administrarea Asciminibum concomitent cu medicamente cu risc cunoscut de inducere a torsadei vârfurilor Hipertensiune arteriala Hipertensiunea arterială și alți factori de risc cardiovascular trebuie monitorizați și gestionati regulat, utilizând terapiile standard în timpul tratamentului cu Asciminibum. Reactivarea hepatitei B Pacienții trebuie testați pentru identificarea infecției HBV înainte de începerea tratamentului cu Asciminibum. Purtătorii HBV care necesită tratament cu Asciminibum trebuie atent monitorizați pentru identificarea semnelor și simptomelor infecției active HBV pe întreaga durată a tratamentului și timp de câteva luni după terminarea terapiei. Scăderea potențială a eficacităţii în cazul administrării schemei de tratament cu doza de 80 mg o data pe zi, comparativ cu schema de tratament cu doza de 40 mg de două ori pe zi Echivalența eficacității dozelor diferite nu a fost demonstrată în mod oficial în studiile clinice. Datele de modelare clinică, farmacocinetică şi a răspunsului la expunere la pacienţii cu LMC- FC Ph+, trataţi anterior cu doi sau mai mulți ITK, sugerează că schema de administrare a dozei de 40 mg de două ori pe zi ar putea fi mai eficace decât schema de tratament cu doza de 80 mg o dată pe zi. Lactoza Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. IV. Monitorizarea raspunsului Definirea răspunsului la tratament și monitorizarea se fac conform recomandărilor ELN (European Leukemia Net) curente. V. Criterii de întrerupere Intoleranța la tratament; Eșec terapeutic definit conform recomandărilor ELN (European Leukemia Net) curente. VI. Prescriptori Inițierea se face de către medicii din specialitațile hematologie sau oncologie medicală, după caz, iar continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog, după caz, sau, pe baza scrisorii medicale, de catre medicii de familie desemnați.