L01CD01 In force

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 336 cod (L01CD01): DCI PACLITAXELUM (concentrația 5 mg/ml) A. Cancer de sân metastatic I. Indicația terapeutica Monoterapia cu paclitaxel (legat de albumină sub formă de nanoparticule) 5 mg/ml este indicată pentru tratamentul cancerului de sân metastatic la pacienții adulți la care tratamentul de primă linie pentru boala metastatică nu a fost eficace și pentru care tratamentul standard conținând antraciclină nu este indicat. II. Criterii pentru includerea unui pacient în tratament 1. Criterii de includere:  Pacienti adulți cu cancer al glandei mamare confirmat histopatologic în stadiu metastatic confirmat imagistic / histopatologic 2. Criterii de excludere:  Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.  Sarcina, alăptarea.  Pacienți cu valori inițiale ale numărului de neutrofile < 1500 celule/mm3. III.Tratament Doza si mod de administrare Paclitaxelum (legat de albumina sub forma de nanoparticule) concentratia de 5 mg/ml nu trebuie utilizat în locul sau substituit cu alte forme farmaceutice ale paclitaxelului cu concentratia de 6 mg/ml. Doza recomandată este de 260 mg/m2, administrată intravenos în decurs de 30 de minute, o dată la 3 săptămâni. Durata tratamentului se stabilește de medicul curant în funcție de criteriile clinico-biologice care evaluează răspunsul la tratament, sau până la apariția toxicităților. Ajustarea dozei în timpul tratamentului cancerului de sân La pacienții care prezintă neutropenie severă (număr de neutrofile < 500 celule/mm3 timp de o săptămână sau mai mult) sau neuropatie senzorială severă în timpul tratamentului, doza trebuie redusă la 220 mg/m2 pentru administrările ulterioare. În urma reapariției neutropeniei severe sau a neuropatiei senzoriale severe trebuie efectuată o nouă reducere a dozei, la 180 mg/m2. Paclitaxel nu trebuie administrat până când numărul de neutrofile nu revine la > 1500 celule/mm3. Pentru neuropatia senzorială de Gradul 3, se întrerupe tratamentul până la revenirea la Gradul 1 sau 2, urmată de o reducere a dozei pentru toate administrările ulterioare. IV. Contraindicatii:  Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.  Sarcina, alăptarea.  Pacienți cu valori inițiale ale numărului de neutrofile < 1500 celule/mm3. V. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare: În cazul pacienților cu insuficiență hepatică moderată până la severă (valori ale bilirubinei totale > 1,5 și ≤ 5 x LSN și AST ≤ 10 x LSN) se recomandă o scădere cu 20% a dozei. Doza redusă poate fi apoi crescută până la doza pentru pacienții cu funcție hepatică normală, dacă pacientul tolerează tratamentul timp de cel puțin două cicluri. VI. Monitorizarea tratamentului/criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice: În timpul tratamentului cu Paclitaxelum trebuie efectuată monitorizarea frecventă a numărului de celule sanguine. Pacienții nu trebuie retratați cu cicluri ulterioare de Paclitaxelum până când neutrofilele nu revin la > 1500 celule/mm3 , iar trombocitele nu revin la > 100000 celule/mm3 Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode clinice, biologice și imagistice (CT, IRM) la intervale regulate. VII. Criterii pentru întreruperea tratamentului  progresia bolii (obiectivat imagistic şi/sau clinic);  toxicităţi inacceptabile VIII. Prescriptori Medici din specialitatea oncologie medicală. B. Adenocarcinom pancreatic metastatic I. Indicația terapeutica In asociere cu gemcitabina este indicat în tratamentul de primă linie la pacienți adulți cu adenocarcinom pancreatic metastatic. II. Criterii pentru includerea unui pacient în tratament: 1. Criterii de includere:  Pacienti adulți cu adenocarcinom al pancreasului confirmat histopatologic în stadii avansate de boala – boala metastazată confirmat imagistic / histopatologic  Număr absolut de granulocite de minimum 1500 (x 106 /l) şi un număr de trombocite de 100000 (x 106 /l) (pentru a putea fi administrat tratamentul cu gemcitabină) 2. Criterii excludere:  Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.  Sarcina, alăptarea.  Pacienți cu valori inițiale ale numărului de neutrofile < 1500 celule/mm3. III. Tratament Doze si mod de administrare Paclitaxelum (legat de albumina sub forma de nanoparticule) concentratia de 5 mg/ml nu trebuie utilizat în locul sau substituit cu alte forme farmaceutice ale paclitaxelului cu concentratia de 6 mg/ml. Doza recomandată de paclitaxel (legat de albumină sub formă de nanoparticule) în asociere cu gemcitabină este de 125 mg/m2, administrată intravenos în decurs de 30 minute, în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui interval de 28 zile. Doza recomandată de gemcitabină, administrată în asociere, este de 1000 mg/m2 administrată intravenos în decurs de 30 minute, imediat după terminarea administrării paclitaxel în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui interval de 28 zile. Ajustări ale dozei în timpul tratamentului pentru adenocarcinom pancreatic Tabelul 1: Reducerea nivelului de dozare la pacienți cu adenocarcinom pancreatic Nivel de dozare Doza de paclitaxel (mg/m2) Doza de gemcitabină (mg/m2) Doza completă 125 1000 Prima reducere a nivelului de dozare 100 800 A doua reducere a nivelului de dozare 75 600 Dacă este necesară reducerea suplimentară a nivelului de dozare Se întrerupe tratamentul Se întrerupe tratamentul Tabelul 2: Modificări ale dozei pentru neutropenie și/sau trombocitopenie la începutul unui interval sau în timpul unui interval la pacienți cu adenocarcinom pancreatic Ziua intervalului Numărătoare NAN (celule/mm3) Număr de trombocite (celule/mm3) Doza de paclitaxel Doza de gemcitabină Ziua 1 < 1500 SAU < 100000 Întârzierea administrării dozelor până la refacerea numărului Ziua 8 ≥ 500 dar < 1000 SAU ≥ 50000 dar < 75000 Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare < 500 SAU < 50000 Oprirea administrării dozelor Ziua 15: Dacă dozele din ziua 8 s-au administrat fără modificări: Day 15 ≥ 500 dar < 1000 SAU ≥ 50000 dar < 75000 Se administrează tratament cu nivelul de dozare din ziua 8 și se continuă cu factori de creștere leucocitari (LEU) SAU Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare de la dozele din ziua 8 < 500 SAU < 50000 Oprirea administrării dozelor Ziua 15: Dacă dozele din ziua 8 au fost reduse: Ziua 15 ≥ 1000 ȘI ≥ 75000 Se revine la nivelurile de dozare din ziua 1 și se continuă cu factori de creștere leucocitari SAU Se administrează tratament cu aceleași doze ca în ziua 8 ≥ 500 dar < 1000 SAU ≥ 50000 dar < 75000 Se administrează tratament cu aceleași niveluri de dozare ca în ziua 8 și se continuă cu factori de creștere leucocitari SAU Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare de la dozele din ziua 8 < 500 SAU < 50000 Oprirea administrării dozelor Ziua 15: Dacă dozele din ziua 8 au fost întrerupte: Ziua 15 ≥ 1000 ȘI ≥ 75000 Se revine la nivelurile de dozare din ziua 1 și se continuă cu factori de creștere leucocitari SAU Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare de la dozele din ziua 1 ≥ 500 dar < 1000 SAU ≥ 50000 dar < 75000 Se reduc dozele cu 1 nivel de dozare și se continuă cu factori de creștere leucocitari SAU Se reduc dozele cu 2 niveluri de dozare de la dozele din ziua 1 < 500 SAU < 50000 Oprirea administrării dozelor Abrevieri: NAN=număr absolut de neutrofile; LEU=leucocite Tabelul 3: Modificări ale dozelor pentru alte reacții adverse la medicament la pacienții cu adenocarcinom pancreatic Reacții adverse la medicament (RAM) Doza de paclitaxel Doze de gemcitabină Neutropenie febrilă: de gradul 3 sau 4 Se oprește administrarea dozelor până la dispariția febrei și NAN ≥ 1500; se reia la următorul nivel inferior de dozarea Neuropatie periferică: de gradul 3 sau 4 Se oprește administrarea dozei până când apare o ameliorare până la ≤ Gradul 1; se reia la următorul nivel inferior de dozarea Se tratează cu aceeași doză Toxicitate cutanată: de gradul 2 sau 3 Se reduce până la următorul nivel inferior de dozarea; se întrerupe tratamentul dacă RAM persistă Toxicitate gastrointestinală: Mucozită de gradul 3 sau diaree Se oprește administrarea dozei până când apare o ameliorare până la ≤ Gradul 1; se reia la următorul nivel inferior de dozarea aVezi tabelul 1 pentru reducerile nivelurilor de dozare IV. Contraindicatii:  Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (pentru paclitaxelum și gemcitabină)  Sarcina, alăptarea.  Pacienți cu valori inițiale ale numărului de neutrofile < 1500 celule/mm3. V. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare: Pentru administrarea asociată a Paclitaxelum și a gemcitabinei, dacă apare neuropatie periferică de Gradul 3 sau peste, se întrerupe administrarea Paclitaxelum; se continuă tratamentul cu gemcitabină în aceeași doză. Administrarea Paclitaxelum se reia în doză scăzută când neuropatia periferică se ameliorează până la Gradul 0 sau 1. Vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri cu virusuri vii gemcitabi nu sunt recomandate pacienţilor trataţi cu gemcitabine Este necesară prudenţă deosebită, în special la pacienţii care prezintă antecedente de evenimente cardiovasculare, datorită riscului de tulburări cardiace şi/sau vasculare la administrarea gemcitabinei. VI. Monitorizarea tratamentului/criterii de evaluare a eficacitatii terapeutice: În timpul tratamentului cu Paclitaxelum trebuie efectuată monitorizarea frecventă a numărului de celule sanguine. Pacienții nu trebuie retratați cu cicluri ulterioare de Paclitaxelum până când neutrofilele nu revin la > 1500 celule/mm3 , iar trombocitele nu revin la > 100000 celule/mm3 Răspunsul terapeutic se va evalua prin metode clinice, biologice și imagistice (CT, IRM) la intervale regulate. VII. Criterii pentru întreruperea tratamentului:  progresia bolii (obiectivat imagistic şi/sau clinic);  toxicităţi inacceptabile  apariția sindromului de extravazare capilară (în timpul tratamentului cu gemcitabină)  apariția sindromului de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR) (în timpul tratamentului cu gemcitabină) VIII. Prescriptori Medici din specialitatea oncologie medicală. C. În asociere cu Atezolizumab sau Pembrolizumab Pentru indicații, doze, durată tratament, prescriptori a se vedea protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 155 cod (L01XC32): DCI ATEZOLIZUMAB respectiv protocolul terapeutic corespunzător poziţiei nr. 148 cod (L01XC18): DCI PEMBROLIZUMABUM.