J05AX18 In force

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 115, cod (J05AX18): DCI LETERMOVIRUM (forma orală) I. Indicaţia terapeutică Letermovirum este indicat în tratamentul profilactic al reactivării infecţiei cu virusul citomegalic (CMV) şi al bolii induse de virusul citomegalic la pacientii adulţi si copii si adolescenti cu greutatea corporala de cel putin 15 kg CMV-seropozitivi [R+] la care s-a efectuat un transplant alogen de celule stem hematopoietice (TCSH). II. Criterii pentru includerea unui pacient în tratament 1. Criterii de includere în tratament  Adulţi cu vâsta ≥ 18 ani CMV-seropozitivi [R+]  Copii si adolescenti cu greutatea corporala de cel putin 15 kg CMV-seropozitivi [R+]  Pacientii care au primit un transplant alogen de celule stem hematopoietice 2. Criterii de excludere:  hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi  femei aflate în perioada fertilă, dacă nu sunt îndeplinite toate condiţiile Programului de prevenire a sarcinii  pacienţi de sex masculin care nu pot urma sau respecta măsurile contraceptive necesare  Administrare concomitentă cu pimozidă.  Administrare concomitentă cu alcaloizi din ergot.  administrarea concomitentă cu dabigatran, atorvastatină, simvastatină, rosuvastatină sau pitavastină.  pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Clasa Child Pugh C).  pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată asociată cu insuficienţă renală moderată sau severă III. Tratament Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat sub supravegherea unor medici cu experienţă în transplantul de celule stem hematopoietice. Tratamentul trebuie inceput dupa TCSH.  Tratamentul poate sa fie iniţiat in ziua efectuării transplantului şi nu mai târziu de 28 zile după transplant.Tratamentul profilactic cu Letermovirum trebuie continuat pe durata a 100 zile după transplant. În plus față de tratamentul initial profilactic cu Letermovirum pentru 100 zile, profilaxia poate fi extinsă până la 200 zile după transplant pentru pacienții cu risc mare de reactivare a infectiei CMV. Mod de administrare:  Tratamentul cu Letermovirum se administreaza oral o data pe zi,in doza de:  480 mg pentru pacienții adulți, copii și adolescenți cu greutatea corporală de cel puțin 30 kg  240 mg pentru pacienții copii și adolescenți cu greutatea corporala de cel puțin 15 kg și până la mai puțin de 30 kg. - Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi pot fi luate cu sau fără alimente. Comprimatul nu trebuie divizat, sfărâmat sau mestecat. Durata de administrare:  Profilaxia prelungită cu Letermovirum până la 200 zile după transplant este benefică la unii pacienți cu risc rescut de reactivare tardiva a infectiei cu CMV.  Conform studiului recent P040⁴ , administrarea profilactică de Letermovirum poate fi făcută până la 200 zile. Asociere cu alte medicamente:  Risc de reacţii adverse sau de diminuare a efectului terapeutic ca urmare a interacţiunilor cu alte medicamente  Utilizarea Letermovirum concomitent cu anumite medicamente poate genera interacţiuni medicamentoase cunoscute sau potenţial semnificative, unele dintre acestea putând duce la: • posibile reacţii adverse semnificative din punct de vedere clinic, cauzate de expunerea mai mare la medicamentele administrate concomitent sau la Letermovirum. • scăderea semnificativă a concentraţiilor plasmatice ale medicamentului administrat concomitent poate determina scăderea efectului terapeutic al medicamentului respectiv. Asocierea cu Ciclosporina: În cazul în care Letermovirum este administrat concomitent cu ciclosporină, doza trebuie scăzută până la 240 mg, o dată pe zi (pentru pacienții care ar beneficia de doza recomandată de 480 mg pe zi)/120 mg , o dată pe zi ( pentru pacienții care ar beneficia de doza recomandată de 240 mg pe zi).  Dacă administrarea ciclosporinei este iniţiată după începerea tratamentului cu Letermovirum, următoarea doză de Letermovirum trebuie scăzută la 240 mg, o dată pe zi/120 mgo dată pe zi.  Dacă se întrerupe administrarea ciclosporinei, după începerea tratamentului cu Letermovirum, doza următoare de Letermovirum trebuie crescută la 480 mg, o dată pe zi/240 mg o dată pe zi.  Dacă administrarea ciclosporinei este întreruptă temporar, din cauza valorilor crescute ale concentraţiilor plasmatice de ciclosporină, nu este necesară ajustarea dozei de Letermovirum. IV. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Grupe speciale de pacienţi  Insuficienţă hepatica - Nu este necesară ajustarea dozei de Letermovirum în cazurile de insuficienţă hepatică uşoară (Clasa Child Pugh A) până la moderată (Clasa Child Pugh B). Letermovirum nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Clasa Child Pugh C).  Insuficienţă hepatică asociată cu insuficienţă renală- Letermovirum nu este recomandat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată asociată cu insuficienţă renală moderată sau severă.  Insuficienţă renală - Nu este recomandată ajustarea dozei de Letermovirum la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă. Nu se pot face recomandări privind dozele la pacienţii cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care efectuează sau nu dializă. Eficacitatea şi siguranţa nu au fost demonstrate la pacienţii cu BRST.  Copii şi adolescenţi - Siguranţa şi eficacitatea Letermovirum la pacienţi la care s-a efectuat TCSH cu greutatea corporală mai mică de 5 kg nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Interacţiuni medicamentoase Letermovirum trebuie utilizat cu prudenţă concomitent cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A şi al căror interval terapeutic este îngust (de exemplu, alfentanil, fentanil şi chinidină), deoarece administrarea concomitentă poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor care sunt substraturi ale CYP3A. Se recomandă monitorizarea atentă şi/sau ajustarea dozelor medicamentelor care sunt substraturi al CYP3A administrate concomitent. În cazul administrării concomitente cu ciclosporină, tacrolimus, sirolimus, în general este recomandată monitorizarea mai frecventă, în primele 2 săptămâni după iniţierea şi după oprirea tratamentului cu Letermovirum, precum şi după schimbarea căii de administrare a Letermovirum. Letermovirum este un inductor moderat al enzimelor şi transportorilor. Efectul inductor poate determina scăderea concentraţiilor plasmatice ale unora dintre medicamentele metabolizate şi transportate. Ca urmare, pentru voriconazol şi fenitoină, se recomandă efectuarea monitorizării acţiunilor terapeutice ale medicamentului (therapeutic drug monitoring TDM). Administrarea concomitentă cu dabigatran trebuie evitată, din cauza riscului de reducere a eficacităţii acestuia. Letermovirum poate creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor transportate de OATP1B1/3, cum sunt multe dintre statine. Excipienţi Letermovirum conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. V. Criterii pentru întreruperea tratamentului În cazurile în care boala sau viremia ADN CMV au fost considerate semnificative clinic, profilaxia cu Letermovirum a fost întreruptă şi s a iniţiat tratament sau terapie standard de îngrijire preventivă (pre- emptive therapy (PET)). VI. Prescriptori: medicii din centrele acreditate pentru activitatea de transplant medular pe perioada internarii pacientului si ulterior, pe perioada starii post transplant, de catre medicul hematolog, medicul hematologie-oncologie pediatrică, medicul pediatru sau medicul de familie aflat în relaţie contractuală cu casa de asigurări de sănătate la care pacientul se află în evidenţă, in baza scrisorii medicale emisa de medicul specialist din aceste centre. In scrisoarea medicala se va mentiona obligatoriu doza de administrare si numarul de zile de tratament cu Letermovirum ramase din durata recomandata de administrare de 200 zile dupa transplant.” 1