M09AX03 În vigoare

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 219, cod (M09AX03): DCI ATALUREN I. INDICAŢII TERAPEUTICE Ataluren este indicat în tratamentul pacienţilor ambulatorii cu vârsta de 2 ani şi peste (≥ 2 ani) cu Distrofie musculară Duchenne (DMD) determinată de o mutaţie de tip nonsens la nivelul genei distrofinei. Tratamentul cu Ataluren se va adăuga tratamentului preexistent, incluzând tratamentul cu corticosteroizi, terapia fizică. Pacienţii cu DMD, fără mutaţie nonsens, NU trebuie să primească ataluren. Pacienţilor, părinţilor sau tutorilor legali (în funcţie de vârsta pacientului) trebuie să li se prezinte criteriile de includere şi excludere din tratamentul cu Ataluren, înainte de începerea tratamentului II. CRITERII DE INCLUDERE*)  VÂRSTA: pacienţi cu vârsta ≥ 2 ani;  DIAGNOSTIC: distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutaţie nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) (Prezenţa unei mutaţii nonsens în gena distrofinei trebuie determinată prin testare genetică);  ETAPA EVOLUTIVĂ: pacientul trebuie să aibă capacitate de deplasare păstrată (merge 10 paşi fără sprijin);  CONSIMŢĂMÂNT INFORMAT: tratamentul va fi început numai după ce pacienţii /părinţii sau tutorii au semnat consimţământul informat privind administrarea medicamentului, criteriile de includere, excludere şi oprire a tratamentului, precum şi acceptul de a se prezenta periodic la evaluările standardizate, înainte de începerea tratamentului. _____________ *) Pentru includerea în programul de tratament, medicul Neurolog Pediatru sau Neurolog (pentru pacienţii peste 18 ani) va întocmi un dosar care va fi evaluat în unul dintre Centrele de expertiză (enumerate mai jos). III. CRITERII DE EXCLUDERE  VÂRSTA: sub 2 ani;  GREUTATEA: sub 12 kg;  DIAGNOSTIC: pacienţi cu distrofie musculară Duchenne care nu prezintă o mutaţie nonsens (aceştia nu trebuie să primească ataluren);  Pacienţi cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi;  ETAPA EVOLUTIVĂ: pacienţi cu distrofie musculară Duchenne care şi-au pierdut capacitatea de deplasare (nu merg 10 paşi fără sprijin);  CONSIMŢĂMÂNT INFORMAT: refuzul semnării de către pacienţi/părinţi, tutori a consimţământului informat privind administrarea medicamentului, criteriile de includere, excludere şi oprire a tratamentului, precum şi acceptul de a se prezenta periodic la evaluările standardizate, înainte de începerea tratamentului. IV. CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI  Pacient necompliant la evaluările periodice (mai puţin de 2 prezentări în Centrele de Expertiză în 14 luni); 2  Capacitate vitală forțată <30% sau un scor de 6 pe scala de evaluare a membrelor superioare Brooke. Urmărirea pacienţilor se va face în continuare conform standardelor europene de îngrijire. Pacienţii trebuie să vină în continuare la cel puţin 2 vizite de monitorizare în Centrele de Expertiză în 14 luni;  Renunţare a pacientului;  Întrerupere din cauza reacţiilor adverse. Utilizarea concomitentă a aminoglicozidelor administrate intravenos este contraindicată. Dacă este necesar tratamentul intravenos cu aminoglicozide, trebuie întrerupt tratamentul cu ataluren. Tratamentul se poate relua la 2 zile după administrarea aminoglicozidelor. V. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE Ataluren trebuie administrat pe cale orală în 3 doze, în fiecare zi. Prima doză trebuie luată dimineaţa, a doua la prânz şi a treia seara. Intervalele recomandate dintre doze sunt de 6 ore între doza de dimineaţă şi cea de prânz, de 6 ore între doza de prânz şi cea de seară şi de 12 ore între doza de seară şi prima doză din ziua următoare. Pacienţii pediatrici cu greutatea corporală ≥ 12 kg sunt trataţi conform recomandărilor de administrare a dozelor aferente intervalului de greutate corporală. Doza recomandată este de 10 mg/kg greutate corporală dimineaţa, de 10 mg/kg greutate corporală la prânz şi de 20 mg/kg greutate corporală seara (pentru obţinerea unei doze totale zilnice de 40 mg/kg greutate corporală). Ataluren este disponibil sub formă de plicuri a câte 125 mg, 250 mg sau 1 000 mg. În tabelul de mai jos sunt informaţiile privind concentraţia (concentraţiile) de substanţă din plic care trebuie utilizată (utilizate) pentru obţinerea dozei recomandate în raport cu intervalul de greutate corporală. Interval de greutate corporală (kg) Număr de plicuri Dimineaţa Prânz Seara Plicuri de 125 mg Plicuri de 250 mg Plicuri de 1000 mg Plicuri de 125 mg Plicuri de 250 mg Plicuri de 1000 mg Plicuri de 125 mg Plicuri de 250 mg Plicuri de 1000 mg 12 14 1 0 0 1 0 0 0 1 0 15 16 1 0 0 1 0 0 1 1 0 17 20 0 1 0 0 1 0 0 1 0 21 23 0 1 0 0 1 0 1 1 0 24 26 0 1 0 0 1 0 0 2 0 27 31 0 1 0 0 1 0 1 2 0 32 35 1 1 0 1 1 0 1 2 0 36 39 1 1 0 1 1 0 0 3 0 40 44 1 1 0 1 1 0 1 3 0 45 46 0 2 0 0 2 0 1 3 0 47 55 0 2 0 0 2 0 0 0 1 56 62 0 2 0 0 2 0 0 1 1 63 69 0 3 0 0 3 0 0 1 1 70 78 0 3 0 0 3 0 0 2 1 79 86 0 3 0 0 3 0 0 3 1 87 93 0 0 1 0 0 1 0 3 1 94 105 0 0 1 0 0 1 0 0 2 106 111 0 0 1 0 0 1 0 1 2 112 118 0 1 1 0 1 1 0 1 2 119 125 0 1 1 0 1 1 0 2 2 Mod de administrare: Ataluren trebuie administrat pe cale orală după amestecarea medicamentului, pentru a se obţine o suspensie, într-un lichid sau în alimente semi-solide. Plicurile trebuie deschise numai în momentul pregătirii dozei. Întregul conţinut din fiecare plic trebuie amestecat cu cel puţin 30 ml 3 de lichid (apă, lapte, suc de fructe) sau cu 3 linguri de aliment semi-solid (iaurt sau sos de mere). Doza pregătită trebuie omogenizată bine înainte de administrare. Cantitatea de lichid sau de aliment semi-solid poate fi crescută după preferinţa pacientului. Pacienţii trebuie să ia doza în întregime. VI. MONITORIZAREA PACIENŢILOR ÎN CADRUL PROGRAMULUI DE TRATAMENT CU ATALUREN La includerea în Programul de tratament cu ataluren se documentează următoarele:  Rezultatul analizei genetice care confirmă mutaţia nonsens la nivelul genei distrofinei;  Creatinina serică, uree serică şi monitorizarea cistatinei C;  Colesterolul total, LDL, HDL şi trigliceridele;  Evaluare clinică conform Fişei de evaluare clinică iniţială (anexa 1). Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu ataluren: - Luna a 3-a şi a 9-a ale fiecărui an de la iniţierea tratamentului - de către medicul curant/medicul din ambulatoriul de specialitate; - Luna a 6-a şi a 12-a ale fiecărui an de la iniţierea tratamentului - într-unul din Centrele de Expertiză de Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie. Evaluarea în cadrul monitorizării va cuprinde: - Evaluare clinică conform fişei clinice de monitorizare (Fişa de evaluare clinică follow- up) (anexa 2) la fiecare 3 luni, conform standardului de îngrijire; - la interval de 6 luni: o creatinina serică, uree serică şi monitorizarea cistatinei C; o tensiunea arterială sistolică şi distolică în stare de repaus la bolnavii cu nmDMD care primesc ataluren concomitent cu corticosteroizi; o Spirometrie (după vârsta de 6 ani în funcţie de intelect şi cooperare): cu determinarea capacității vitale forțate (FVC) - la interval de 12 luni: colesterolul total, LDL; HDL; trigliceride. VII. PRESCRIPTORI: Medici din specialitatea neurologie pediatrică şi neurologie, cu experienţă în diagnosticul şi controlul terapeutic al distrofiei musculare Duchenne la copii şi adulţi. 1. Dosarul pacientului este realizat de fiecare medic prescriptor în parte. Acesta se trimite împreună cu pacientul în Centrele de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie cu experienţă în domeniul bolilor neuro-musculare, pentru confirmarea diagnosticului de certitudine. Se completează fişa clinică iniţială (anexa 1). 2. Recomandarea pentru iniţierea tratamentului se face de către medicii din Centrele de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie cu experienţă în domeniul bolilor neuro-musculare, după evaluarea pacientului şi a dosarului acestuia şi după confirmarea diagnosticului. Se menţionează perioada pentru care va fi prescris tratamentul (care nu va fi mai mare de 6 luni, cu reevaluare în vederea continuării). 3. Eliberarea medicamentului se face în regim de circuit deschis, pe bază de prescripţie medicală electronică eliberată LUNAR de către medicii Neurologi Pediatri sau Neurologi (pentru pacienţii cu vârsta mai mare de 18 ani). 4. O dată la 6 luni se face evaluarea în centrul de expertiză, conform cu standardele europene de îngrijire ("standard of care"); medicul curant/din ambulatoriul de specialitate va trimite o copie a evaluării din luna a 3-a, respectiv a 9-a; Centrul de 4 Expertiză transmite medicului curant/din ambulatoriul de specialitate recomandarea de continuare a tratamentului pentru 6 luni sau recomandarea de întrerupere a tratamentului. MENŢIUNE - medicul curant/din ambulatoriul de specialitate, neurolog pediatru/neurolog va monitoriza pacientul şi va păstra legătura cu familia; dacă apare un eveniment (de exemplu pierderea ambulaţiei timp de 0 - 6 luni sau un eveniment advers major sau o reacţie alergică la medicaţie - a se vedea criteriile de excludere sau de oprire a medicaţiei - va semnala acest lucru Centrului de Expertiză şi va trimite pacientul pentru oprirea tratamentului. În caz de deces al pacientului - va anunţa imediat Centrul de Expertiză. Centre de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie  Spitalul Clinic de Psihiatrie "Prof. Dr. Al. Obregia" Bucureşti - Secţia Clinică de Neurologie Pediatrică;  Spitalul Clinic de Copii "Dr. V. Gomoiu" Bucureşti - Secţia Clinică de Neurologie Pediatrică;  Spitalul Universitar de Urgenţă Bucureşti - Clinica Neurologie (pentru pacienţii ajunşi la vârsta adultă). Dosarul de iniţiere a tratamentului va conţine următoarele documente:  datele de identificare (copii după certificat de naştere, carte de identitate);  referat de justificare, parafat şi semnat de medicul specialist/primar neurolog pediatru/neurolog. Referatele de justificare vor fi înregistrate la Casa de Asigurări de Sănătate, astfel încât toţi bolnavii să fie luaţi în evidenţă la nivelul CJAS;  Formularul de verificare a criteriilor de tratament cu Ataluren;  Consimţământul informat al părintelui (tutorelui legal) al copilului sau al bolnavului (dacă are vârsta peste 18 ani) (Anexa 4 a prezentului protocol);  bilet de externare dintr-un Centru de Expertiză de Neurologie Pediatrică/Neurologie, care să ateste diagnosticul de Distrofie musculară Duchenne cu mutaţie nonsens;  buletin de testare genetică care să ateste diagnosticul de distrofie musculară Duchenne cu mutaţie genetică nonsens, semnat şi parafat de un medic specialist/primar genetician;  evaluarea capacităţii de deplasare a pacientului (conform fişei de evaluare iniţială din Programul Naţional DMD - anexa 1 a prezentului protocol);  greutatea pacientului;  colesterolul total, LDL, HDL, trigliceride;  creatinina serică, uree serică şi cistatina C;  tensiunea arterială sistolică şi diastolică în stare de repaus la bolnavii care primesc corticosteroizi. 5 Anexa Nr. 1 Centrul de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie .......................................................................... Fişa clinică de evaluare iniţială în vederea includerii în tratament cu Ataluren a pacientului cu Distrofie musculară progresivă tip Duchenne/Becker Nume Prenume Data naşterii (ZZ/LL/AAAA) Data evaluării (ZZ/LL/AAAA) Diagnostic |¯| Distrofie musculară Duchenne (DMD) |¯| Distrofie musculară Becker (DMB) |¯| Distrofie musculară formă intermediară (DMI) |¯| Necunoscut/altele (detaliere)*) Adresa Telefon, e-mail Nume, prenume mama Nume, prenume tata Fraţi (nume, prenume, vârstă) Surori (nume, prenume, vârstă) Arbore genealogic Antecedente heredocolaterale de boală musculară |¯| Pozitive (detaliere) |¯| Negative Antecedente personale fiziologice DPM (mers independent, dezvoltare cognitivă, limbaj, comportament) |¯| Mers independent achiziţionat la vârsta de (luni): ....... |¯| Dezvoltare cognitivă în prezent: |¯| N; |¯| Anormală |¯| Limbaj receptiv în prezent: |¯| N; |¯| Anormal |¯| Limbaj expresiv în prezent: |¯| N; |¯| Anormal |¯| Comportament în prezent: |¯| N; |¯| Anormal Vârsta la diagnostic Instituţia unde a fost diagnosticat *) copil cu hipercreatinkinazemie, confirmat genetic cu mutaţie nonsens, vârstă mică, incert din punct de vedere al evoluţiei clinice în acest moment ISTORIC ŞI INFORMAŢII CLINICE NECESARE - motivul prezentării la medic: - elementele de debut pot fi: Caracteristici clinice DA NU Deficit muscular Hipertrofie musculară Mers pe vârfuri Mialgii/crampe Mioglobinurie Disfuncţii cognitive Întârziere în DPM CK crescute, asimptomatic 6 Complicaţii la anestezie Diagnostic prenatal - status-ul tratamentului cortizonic: |¯| da, primeşte tratament în prezent (detaliere la sfârşitul documentului) |¯| nu în prezent, dar a primit tratament cortizonic în trecut |¯| niciodată |¯| necunoscut - afectare cardiacă |¯| da, fără alte detalii (de la vârsta de ..................) |¯| aritmie sau blocuri de conducere (de la vârsta de ................) |¯| cardiomiopatie (de la vârsta de ................) |¯| nu |¯| necunoscut - ventilaţie non-invazivă |¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu - ventilaţie invazivă |¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu - primeşte medicaţie cardiacă |¯| da (detaliere la sfârşitul documentului) |¯| nu |¯| necunoscut - chirurgia scoliozei |¯| da (la vârsta de ................) |¯| nu |¯| necunoscut - alte probleme medicale (fracturi, diabet, cataractă, ş.a.m.d.) |¯| da (detaliere) |¯| nu |¯| necunoscut - funcţia motorie cea mai bună în prezent |¯| poate merge independent în prezent |¯| nu poate merge fără suport/ajutor - foloseşte fotoliu rulant în prezent |¯| nu |¯| o parte din timp (de la vârsta de ..................) |¯| tot timpul (de la vârsta de ............................) - este inclus în prezent într-un studiu clinic |¯| da, în prezent (numele medicamentului ...................) |¯| nu, dar a fost inclus şi a primit tratament în trecut (numele medicamentului ............) |¯| niciodată |¯| necunoscut DATE CLINICE ŞI EXAMEN CLINIC GENERAL Caracteristici clinice Valoare Greutate (kg) Înălţime (cm) Perimetru cranian (cm) 7 TA sistolică şi diastolică în stare de repaus pentru pacienţii care primesc corticoterapie I. EVALUARE FUNCŢIONALĂ Umeri şi membre superioare (Scala Brooke) DA NU 1. Plecând de la postura de ortostatism cu braţele pe lângă corp, pacientul poate face abducţia braţelor în formă de cerc, ca să se atingă deasupra capului 2. Poate ridica braţele deasupra capului doar cu coatele în flexie sau folosind muşchii accesori 3. Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele mâini dacă este necesar) 4. Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml 5. Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ţine un stilou sau pentru a-l ridica de pe masă 6. Nu poate duce mâinile la gură şi nici nu le poate folosi în scopuri funcţionale Şolduri şi membre inferioare (Scala Vignos) 1. Merge şi urcă scările fără ajutor 2. Merge şi urcă scările cu ajutorul braţelor 3. Merge şi urcă scările încet cu ajutorul braţelor Urcă patru trepte în mai mult de 4 secunde 4. Merge fără ajutor şi se poate ridica de pe scaun dar nu poate urca scările 5. Merge fără ajutor dar nu se poate ridica de pe scaun şi nu poate urca scările 6. Merge doar cu ajutor 7. Este imobilizat în scaunul cu rotile 8. Este imobilizat la pat II. EVALUARE FUNCŢIONALĂ Manevră (unitate de măsură) Rezultat Se ridică din decubit dorsal la vertical (secunde) Aleargă 10 metri (secunde) Urcă 4 trepte (cu ajutorul balustradei sau nu) (secunde) Testul de mers timp de 6 minute (metri) Scala de evaluare a funcţiei motorii North Star Ambulatory Assessment**) (scor.... /....) (Anexa 3) Scala pentru Performanța Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL***) (Anexa 3) **) această scală va fi adaptată în funcţie de vârsta pacientului ***) se va efectua numai la pacienții nonambulatori EXAMEN PSIHOLOGIC QI***) (copii > 5 ani), QD (2 - 4 ani) (scor) Tulburare globală a dezvoltării (2 - 4 ani), dizabilitate intelectuală (> 5 ani) (DA/NU) Tulburări de vorbire (DA/NU) Tulburare de învăţare Tulburări de comportament (DA/NU) Tulburare din spectrul autist (DA/NU) Tulburare depresivă (DA/NU) ***) se va menţiona tipul testului efectuat; 8 TULBURĂRI DE SOMN: DA/NU (detaliere dacă răspunsul este DA) ANALIZE UZUALE Analiza Valoare Analiza Valoare CK Cistatina C GOT Colesterol total GPT LDL colesterol Uree serică HDL colesterol Creatinină serică Trigliceride TESTE GENETICE - ca prim test diagnostic: |¯| DA; |¯| NU - ca al doilea test diagnostic: |¯| DA; |¯| NU - ce metodă s-a folosit: - rezultatul analizei genetice care confirmă mutaţia nonsens la nivelul genei distrofinei: BIOPSIE MUSCULARĂ - ca prim test diagnostic (înaintea testării genetice): |¯| DA; |¯| NU - ca al doilea test diagnostic (după testarea genetică): |¯| DA; |¯| NU - muşchiul unde s-a efectuat (deltoid, biceps, cvadriceps, gastrocnemian, alt muşchi) - data biopsiei/vârsta la care s-a efectuat - nu s-a efectuat REZULTAT BIOPSIE MUSCULARĂ (dacă s-a efectuat) - imunohistochimie - testare prin metoda Imunnoblot (western blot) - cantitate de distrofină: normală/scăzută/nu s-a efectuat - dacă avem un raport în % pentru cantitatea de distrofină: - utrofina: prezentă/absentă/modificată cantitativ EVALUARE CARDIACĂ - EKG: |¯| normal |¯| anormal (detaliere):................ |¯| Data efectuării: - ecografie cardiacă: |¯| normală |¯| anormală |¯| fracţia de ejecţie a VS (valoare): |¯| Data efectuării: EVALUARE FUNCŢIONALĂ RESPIRATORIE - Spirometrie (după vârsta de 6 ani în funcţie de intelect şi cooperare): |¯| capacitate vitală |¯| volum expirator forţat: ….…..% |¯| Data efectuării: EVALUARE RUDE - FRATE/FRAŢI (dacă este cazul): |¯| Clinică |¯| CK 9 |¯| Genetică - SORĂ/SURORI (dacă este cazul) |¯| Clinică |¯| CK |¯| Genetică - MAMA |¯| Clinică |¯| CK |¯| Genetică TRATAMENT CORTICOTERAPIC - Tip corticoterapie, doza, de când primeşte tratament: ............... - Reacţii adverse: ...................... ALTE TRATAMENTE - Medicamente, inclusiv suplimente (vitamina D3, calciu), doze, de când primeşte tratament: ....................................................... |¯| ...................................................... A fost completat consimţământul de la părinţi şi/sau pacient de a înregistra datele în Registrul Naţional: |¯| DA |¯| NU A fost completat consimţământul de la părinţi şi/sau pacient pentru acord privind administrarea de ataluren: |¯| DA |¯| NU SE RECOMANDĂ: ATALUREN - doza: Medic centru de expertiză: Semnătură, parafă: Data completării Fişei de iniţiere: Anexa Nr. 2 Centrul de Expertiză pentru Boli Rare în domeniul Neurologie Pediatrică/Neurologie .................................................................................. Departamentul/Secţia/Ambulatoriul de Neurologie Pediatrică/Neurologie ...................................................................................................... Fişa clinică de monitorizare a pacientului cu Distrofie musculară progresivă tip Duchenne/Becker în tratament cu Ataluren Tip evaluare Medic curant [ ] 3 luni, [ ] 9 luni; anul tratamentului cu Ataluren (1, 2 ....) .... Centrul de expertiză [ ] 6 luni [ ]12 luni; anul tratamentului cu Ataluren (1, 2 ...) ... Nume Prenume Data naşterii 10 (ZZ/LL/AAAA) Data evaluării (ZZ/LL/AAAA) Diagnostic clinic |¯| Distrofie musculară Duchenne (DMD) |¯| Distrofie musculară Becker (DMB) |¯| Distrofie musculară formă intermediară (DMI) |¯| Necunoscut/altele (detaliere)*) Adresa Telefon, email Nume, prenume mama Nume, prenume tata Vârsta la diagnostic Data iniţierii tratamentului cu Ataluren *) copil cu hipercreatinkinazemie, confirmat genetic cu mutaţie nonsens, vârstă mică, incert din punct de vedere al evoluţiei clinice în acest moment EXAMEN CLINIC GENERAL (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) Caracteristici clinice Valoare Greutate (kg) Înălţime (cm) Perimetru cranian (cm) TA sistolică şi diastolică în stare de repaus pentru pacienţii care primesc ataluren concomitent cu corticoterapie INFORMAŢII CLINICE NECESARE (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) - status-ul tratamentului cortizonic: |¯| da, primeşte tratament în prezent (detaliere la sfârşitul documentului) |¯| nu în prezent, dar a primit tratament cortizonic în trecut |¯| niciodată |¯| necunoscut - afectare cardiacă |¯| da, fără alte detalii (de la vârsta de ............) |¯| aritmie sau blocuri de conducere (de la vârsta de .............) |¯| cardiomiopatie (de la vârsta de ..............) |¯| nu |¯| necunoscut - ventilaţie non-invazivă |¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu - ventilaţie invazivă |¯| da, tot timpul |¯| da, parte din timp |¯| nu - primeşte medicaţie cardiacă |¯| da (detaliere la sfârşitul documentului) |¯| nu |¯| necunoscut - chirurgia scoliozei |¯| da (la vârsta de .................) |¯| nu |¯| necunoscut 11 - alte probleme medicale (fracturi, diabet, cataractă, ş.a.m.d.) |¯| da (detaliere) |¯| nu |¯| necunoscut - funcţia motorie cea mai bună în prezent |¯| poate merge independent în prezent |¯| nu poate merge fără suport/ajutor - foloseşte fotoliu rulant în prezent |¯| nu |¯| o parte din timp (de la vârsta de .................) |¯| tot timpul (de la vârsta de ......................) - este inclus în prezent într-un studiu clinic |¯| da, în prezent (numele medicamentului .......................) |¯| nu, dar a fost inclus şi a primit tratament în trecut (numele medicamentului ..................) |¯| niciodată |¯| necunoscut EVALUARE FUNCŢIONALĂ (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) Umeri şi membre superioare DA NU 1. Plecând de la postura de ortostatism cu braţele pe lângă corp, pacientul poate face abducţia braţelor în formă de cerc, ca să se atingă deasupra capului 2. Poate ridica braţele deasupra capului doar cu coatele în flexie sau folosind muşchii accesori 3. Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele mâini dacă este necesar) 4. Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml 5. Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ţine un stilou sau pentru a-l ridica de pe masă 6. Nu poate duce mâinile la gură şi nici nu le poate folosi în scopuri funcţionale Şolduri şi membre inferioare 1. Merge şi urcă scările fără ajutor 2. Merge şi urcă scările cu ajutorul braţelor 3. Merge şi urcă scările încet cu ajutorul braţelor Urcă patru trepte în mai mult de 4 secunde 4. Merge fără ajutor şi se poate ridica de pe scaun dar nu poate urca scările 5. Merge fără ajutor dar nu se poate ridica de pe scaun şi nu poate urca scările 6. Merge doar cu ajutor 7. Este imobilizat în scaunul cu rotile 8. Este imobilizat la pat EVALUARE FUNCŢIONALĂ (Se completează la evaluările de la 6 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) Manevră (unitate de măsură) Rezultat Se ridică din decubit dorsal la vertical (secunde) Aleargă 10 metri (secunde) Urcă 4 trepte (cu ajutorul balustradei sau nu) (secunde) Testul de mers timp de 6 minute (metri) Scala de evaluare a funcţiei motorii North Star Ambulatory Assessment**) (scor ... /....) **) această scală va fi adaptată în funcţie de vârsta pacientului EXAMEN PSIHOLOGIC QI***) (copii > 5 ani), QD (2 - 4 ani) (scor) Tulburare globală a dezvoltării (2 - 4 ani), dizabilitate intelectuală (> 5 ani) (DA/NU) Tulburări de vorbire (DA/NU) Tulburare de învăţare 12 Tulburări de comportament (DA/NU) Tulburare din spectrul autist (DA/NU) Tulburare depresivă (DA/NU) ***) se va menţiona tipul testului efectuat; nu este necesară repetarea acestuia mai frecvent de o dată la 2 ani TULBURĂRI DE SOMN: DA/NU (detaliere dacă este necesar) (Se completează la evaluările de 3, 6, 9 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) ANALIZE UZUALE (Se completează la evaluările de la 6 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren) Analiza Valoare Analiza Valoare CK Cistatina C GOT Colesterol total****) GPT LDL cholesterol****) Uree serică HDL cholesterol****) Creatinină serică Trigliceride****) ****) se verifică doar la evaluarea de la fiecare 12 luni de la iniţierea tratamentului cu ataluren EVALUARE CARDIACĂ (Se completează la evaluarea de la fiecare 12 luni de la iniţierea tratamentului cu Ataluren) - EKG: |¯| normal |¯| anormal (detaliere): ............................ |¯| Data efectuării: - ecografie cardiacă: |¯| normală |¯| anormală |¯| fracţia de ejecţie a VS (valoare): |¯| Data efectuării: Notă: - evaluarea cardiacă se va face la fiecare 2 ani înainte de vârsta de 10 ani - după vârsta de 10 ani: evaluarea cardiacă o dată pe an - evaluare cardiacă la apariţia semnelor cardiace (acestea pot fi discrete şi nespecifice: scădere în greutate, tuse, vărsături, ortopnee), de către un specialist cardiolog, pentru tratament de specialitate - pacienţii care au tratament cortizonic necesită o supraveghere mai atentă cardiacă, datorită creşterii în greutate şi al riscului de HTA - evaluarea cardiacă este obligatorie înainte de orice intervenţie chirurgicală majoră şi intraoperator (EKG) EVALUARE FUNCŢIONALĂ RESPIRATORIE (Se completează la evaluarea de la fiecare 12 luni de la iniţierea tratamentului cu Ataluren) - Spirometrie (după vârsta de 6 ani, în funcţie de intelect şi cooperare): |¯| capacitate vitală |¯| volum expirator forţat: ..........% 13 |¯| Data efectuării: TRATAMENT CORTICOTERAPIC - Tip corticoterapie, doza, de când primeşte tratament: ............................. - Reacţii adverse: ...................... ALTE TRATAMENTE - medicamente, inclusiv suplimente (vitamina D3, suplimente de calciu), doze, de când primeşte tratament: ........................................................... |¯| ............................................................................ SE RECOMANDĂ: [ ] Continuarea tratamentului cu ATALUREN - doza: [ ] Întreruperea tratamentului cu ATALUREN Medic centru de expertiză/secţie/ambulatoriul de specialitate: Semnătură, parafă: Data completării Fişei de monitorizare: Anexa 3 Evaluarea Ambulatorie North Star 14 Activitate 2 1 0 Scor 1. Sta Sta vertical, linistit si simetric, fara compensare (cu calcaiele plate si picioarele in pozitie neutra ) pentru minim 3 secunde Stand linistit, dar cu un anumit grad de compensare (…pe varfuri sau cu picioarele abduse sau cu fundul blocat in afara/soldul flectat, etc) pentru minim 3 secunde Nu poate sta linistit sau independent, are nevoia de support (chiar minim) 2. Merge Merge cu rulaj plantar sau cu picior plat Mers persistent sau obisnuit pe varfuri, incapabil sa ruleze consistent Pierderea mersului independent – poate folosi orteze de genunchi-glezna- picior sau merge pe distante scurte cu asistenta 3. Se ridica de pe scaun Capabil sa se ridice in picioare, pastrand bratele pliate. Pozitia de plecare este cu soldul si genunchii la 90°, picioarele pe podea/ sprijinite pe o cutie step Cu ajutor din partea coapselor/ impins in scaun/ intoarcere pe burta sau pozitii de start modificate prin largirea bazei Incapabil 4. Sta pe un picior - drept Capabil sa stea vertical in mod relaxat (nu fixat) pentru 3 secunde Sta dar fie pentru o clipa sau cu trunchiul flectat lateral sau are nevoie de fixare de exp. prin adductia coapselor sau alt truc Incapabil 5. Sta pe un picior - stang Capabil sa stea vertical in mod relaxat (nu fixat) pentru 3 secunde Sta dar fie pentru o clipa sau cu trunchiul flectat lateral sau are nevoie de fixare de exp. prin adductia coapselor sau alt truc Incapabil 6. Urca pe cutia step – cu dreptul Pas in fata – nu are nevoie de suport Urca lateral/ roteste trunchiul/ circumduce soldul sau are nevoie de sustinere Incapabil 7. Coboara de pe cutia step – cu dreptul Cu fata inainte, coboara controland piciorul de sprijin. Nu are nevoie de sustinere Prin lateral, evita coborarea sau are nevoie de sustinere Incapabil 8. Urca pe cutia step – cu stangul Pas in fata – nu are nevoie de suport Urca lateral/ roteste trunchiul/ circumduce soldul sau are nevoie de sustinere Incapabil 9. Coboara de pe cutia step – cu stangul Cu fata inainte, coboara controland piciorul de sprijin. Nu are nevoie de sustinere Prin lateral, evita coborarea sau are nevoie de sustinere Incapabil 10. Ridica capul In decubit dorsal, capul trebuie sa fie ridicat pe linie mediana. Barbia se misca catre piept Capul este ridicat, dar prin flexie laterala sau fara flexia gatului (protractie) Incapabil 11. Se ridica in sezand Incepe in decubit dorsal – poate folosi o mana/ brat pentru a se impinge Folosrste doua brate/ se trage de picioare sau se intoarce catre podea Incapabil 12. Se ridica de pe podea Nu se evidentiaza manevra Gower Manifesta cel putin una din componentele manevrei Gower descries – in special se intoarce catre podea si/sau foloseste mana (mainile) pe picioare a) ARE NEVOIE de ajutorul extern al obiectelot, de exp. scaun, perete SAU b) Incapabil Activitate 2 1 0 Scor 13. Sta pe calcaie Sta clar doar pe calcaie cu ambele picioare in acelasi timp (se accepta Flecteaza soldul si ridica doar antepiciorul Incapabil Nume: Data nasterii: Data: Examinator: 15 sa se miste cativa pasi pentru pastrarea echilibrului) 14. Sare Cu ambele picioare in acelasi timp, paraseste solul simultan Picioarele unul dupa altul (evita) sau nu realizeaza complet desprinderea cu ambele picioare in acelesi timp Incapabil 15. Sare pe piciorul derpt Desprinde antepiciorul si calcaiul de pe sol Capabil sa indoaie genunchiul si sa ridice calcaiul, fara desprindere de la podea Incapabil 16. Sare pe piciorul stang Desprinde antepiciorul si calcaiul de pe sol Capabil sa indoaie genunchiul si sa ridice calcaiul, fara desprindere de la podea Incapabil 17.Alearga (10 m) Ambele picioare parasesc solul (fara faza se dublu sprijin in timpul alergarii) ,,Alergare Duchenne” / mers rapid Merge TOTAL = / 34 Timpul RFF (de ridicare de la podea): ____, ___ Timpul de alergare/ mers pe 10m: ____, ___ Note: Scala pentru Performanța Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL) Nume: Data testarii: _ _ / _ _ / _ _ _ _ Performanta Membrului Superior pentru DMD 2.0 (PUL pt DMD) – Fisa de lucru 16 Bratul preferat (folosit la toate testarile): □ Drept □ Stang Extensia cotului ROM: Drept: Stang: exp.: complet = 0° contractura 10° = -10° Supinatie ROM: Drept: □ Complet □¾ □½ □¼ Stang: □ Complet □¾ □½ □¼ Itemul de intrare A – incepeti cu A pentru identificarea punctului de pornire pentru testele ulterioare. Incercuiti scorul pentru fiecare item. NU INCLUDETI IN SCORUL TOTAL Item Descriere 0 1 2 3 4 5 6 A Item de intrare Nicio functie utila a mainii Poate folosi mana pentru a tine pixul sau pentru a ridica o moneda sau pentru a conduce un scaun rulant electric. Poate ridica 1 sau 2 maini la gura dar nu poate ridica un pahar ce contine o greutate de 200g la gura. Poate ridica paharul de plastic ce contine o greutate de 200g la gura folosind 1 sau 2 maini. Poate ridica simultan ambele brate (la inaltimea umarului cu sau fara compensare) adica cotul indoit sau in extensie. Poate ridica simultan ambele brate deasupra capului doar prin indoirea coatelor (scurtand circumferinta miscarii/ folosind muschii accesori) Poate abduce simultan ambele brate, intr-un cerc commplet, cu coatele extinse, pana se ating deasupra capului. Pentru itemul A: Un scor de 3, 4, 5, 6 la itemul A, incepeti cu itemul 1- pe aceasta pagina Un scor de 1, 2, incepeti cu itemul 7 de pe pagina 2 Nivel inalt: regiunea umarului Item Descriere 0 1 2 Scor 1 Scorul de la Itemul de intrare de mai sus Abductia umerilor, ambele brate deasupra capului ,,Ridica-ti bratele prin lateral deasupra capului – incearca sa mentii coatele intinse” Incapabil Poate ridica simultan ambele brate deasupra capului doar prin flexia coatelor (cu compensare) Poate abduce simultan ambele brate, intr-un cerc commplet, cu coatele extinse, pana se ating deasupra capului. 2 Ridica ambele brate la inaltimea umarului (coatele la inaltimea umarului) ,,Ridica-ti bratele la nivelul umerilor” Incapabil Poate ridica ambele brate la inaltimea umarului, fie una cate una, fie cu coatele indoite (cu compensare) Ppoate ridica ambele coate la inaltimea umarului fara compensare 3 Flexia umarului la inaltimea umarului (fara greutati) ,,Intinde mana si atinge mana mea” Incapabil Capabil, cu compensare Capabil, fara compensare 4 Flexia umarului la inaltimea umarului cu o greutate de 500g ,,Intinde-ti mana si atinge mana mea” Incapabil Capabil sa ridice greutatea de 500g cu compensare Capabil sa ridice greutatea de 500g fara compensare Anexa 4 17 FORMULAR PENTRU CONSIMŢĂMÂNTUL PACIENTULUI CU DISTROFIE MUSCULARĂ DUCHENNE, CAUZATĂ DE O MUTAŢIE NONSENS LA NIVELUL GENEI DISTROFINEI (nmDMD) privind tratamentul cu Ataluren (TRANSLARNA) Subsemnatul(a) ..........................., cu CI/BI ................................ pacient /părinte/tutore legal al copilului .............................. cu CNP .................................diagnosticat cu distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutaţie nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) am fost informat de către ................................. privind tratamentul medical al distrofiei musculare Duchenne cu ataluren (TRANSLARNA). Translarna este un medicament care conţine substanţa activă ataluren. Translarna este disponibil în 3 concentraţii, fiecare conţinând 125 mg, 250 mg şi 1000 mg de substanţă activă, denumită ataluren. Celelalte componente sunt: polidextroză (E1200), macrogol, poloxamer, manitol (E421), crospovidonă, hidroxietil celuloză, aromă artificială de vanilie (maltodextrină, arome artificiale şi propilen glicol), dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551), stearat de magneziu. Translarna se utilizează în tratamentul distrofiei musculare Duchenne care este determinată de un defect genetic specific care afectează funcţia musculară normală. Translarna se utilizează pentru tratarea pacienţilor cu vârste de 2 ani şi peste, care au capacitatea de a se deplasa. Distrofia musculară Duchenne este cauzată de modificări genetice, care conduc la apariţia unei anomalii a unei proteine din muşchi, denumită distrofină, care este necesară pentru funcţionarea adecvată a muşchilor. Translarna activează producerea distrofinei funcţionale şi ajută la funcţionarea corespunzătoare a muşchilor. Acest efect a fost demonstrat în cadrul unor studii clinice care au stat la baza aprobării Translarna de către Agenţia Europeană a Medicamentului pentru distrofia musculară Duchenne cauzată de o mutaţie nonsens la nivelul genei distrofinei. Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Copilul este posibil să manifeste una sau mai multe dintre următoarele reacţii adverse după ce ia Translarna: Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10): cefalee, greaţă, vărsături. Reacţii adverse frecvente (pot afecta mai puţin de 1 persoană din 10): apetit alimentar scăzut, pierdere în greutate, ameţeli, tensiune arterială crescută, tuse, sângerări nazale, constipaţie, diaree, flatulenţă, regurgitaţie, disconfort stomacal, dureri stomacale, erupţii cutanate, dureri de braţe sau picioare, chist renal, urinare cu frecvenţă anormală, urinare involuntară, culoare anormală a urinei, febră, oboseală. Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile): creşteri ale concentraţiilor de lipide din sânge, creşteri ale rezultatelor testelor funcţiei renale. Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu este indicat la copii cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu a fost testat la acest grup de pacienţi. Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu trebuie luat dacă pacientul este alergic la ataluren sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau dacă pacientul primeşte 18 tratament cu anumite antibiotice, cum ar fi gentamicină, tobramicină sau streptomicină prin injecţie intravenoasă. Ataluren (Translarna) poate afecta modul de acţiune al altor medicamente. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă dumneavoastră (dacă sunteţi pacient) sau copilul dumneavoastră (cu nmDMD) primiţi sau s-ar putea să primiţi alte medicamente. În special, nu se administrează Translarna cu antibioticele gentamicină, tobramicină sau streptomicină administrate prin injecţie. Acestea pot afecta funcţia renală a copilului. Spuneţi medicului dacă dumneavoastră (dacă sunteţi pacient) sau copilul dumneavoastră (cu nmDMD) sunteţi în tratament cu oricare dintre următoarele medicamente: - aciclovir prescris pentru tratamentul vărsatului de vânt [varicelă], - adefovir prescris pentru tratamentul hepatitei B cronice şi/sau al infecţiei cu HIV, - atorvastatină prescris pentru scăderea lipidelor, - benzilpenicilină prescris pentru infecţii severe, - bumetanidă prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienţei cardiace congestive, - captopril prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienţei cardiace congestive, - ciclosporină prescris pentru prevenirea respingerii organului în urma transplantului de organ, - famotidină prescris pentru tratamentul ulcerului duodenal activ, tratamentul bolii de reflux gastroesofagian - furosemid prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienţei cardiace congestive - metotrexat prescris pentru poliartrită reumatoidă, psoriazis - micofenolat mofetil prescris pentru prevenirea respingerii organului în urma transplantului - olmesartan prescris pentru hipertensiune arterială esenţială la adulţi - oseltamivir prescris pentru prevenirea gripei - fenobarbital prescris pentru inducerea somnului, prevenirea convulsiilor - pitavastatină prescris pentru scăderea lipidelor - pravastatină prescris pentru scăderea lipidelor - rifampicină prescris pentru tratamentul tuberculozei - rosuvastatină prescris pentru scăderea lipidelor - sitagliptină prescris pentru diabet zaharat de tip 2 - telmisartan prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienţei cardiace congestive - valsartan prescris pentru tratamentul sau prevenirea insuficienţei cardiace congestive Aceste medicamente nu au fost testate în asociere cu Translarna şi medicul poate decide să monitorizeze îndeaproape pacientul. Se recomandă a se efectua analize ale sângelui înainte de tratamentul cu Translarna şi periodic în timpul tratamentului. Dacă pacientul are orice afecţiune hepatică sau renală, medicul trebuie să verifice periodic funcţiile hepatice şi renale. Medicul va analiza concentraţiile lipidelor din sânge (grăsimi, precum colesterolul şi trigliceridele) şi funcţia renală o dată la 6 până la 12 luni. Medicul va monitoriza tensiunea arterială o dată la 3 până la 6 luni, în cazul în care copilul ia un medicament corticosteroid. Pentru o supraveghere atentă a stării de sănătate a copilului aflat în tratament, a eficienţei şi a posibilelor reacţii adverse ale terapiei cu Translarna, am obligaţia de a mă prezenta lunar la medicul curant în primele 6 luni şi apoi pentru o vizită de control într-un Centru de expertiză 19 Duchenne, şi să respect protocolul de tratament şi supraveghere, aşa cum a fost publicat şi explicat mie de către medic, sau ori de câte ori apar modificări în evoluţia stării de sănătate a copilului meu (dacă sunt părinte/tutore legal) sau a mea (dacă sunt pacient), sau la solicitarea medicului curant sau a medicului coordonator din Centrul de Expertiză. În situaţia în care în mod nejustificat nu voi respecta obligaţiile asumate, inclusiv de a mă prezenta sistematic la controalele periodice stabilite prin protocolul terapeutic pentru distrofia musculară Duchenne determinată de o mutaţie non-sens la nivelul genei distrofinei, care mi-au fost comunicate de către medicul curant sau medicul coordonator din Centrul de expertiză, aceştia au dreptul de a exclude copilul meu din acest program de tratament - aşa cum este stipulat în PROTOCOLUL TERAPEUTIC AL BOLNAVILOR CU DISTROFIE MUSCULARĂ DUCHENNE aprobat prin ordin comun al ministrului sănătăţii şi al preşedintelui Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate şi în REGULAMENTUL de organizare şi funcţionare a Comisiei de Experţi a Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate pentru implementarea Subprogramului de tratament al bolnavilor cu distrofie musculară Duchenne din cadrul Programului naţional de boli rare. În cazul în care evoluţia clinică este nefavorabilă (pierderea totală a capacităţii de deplasare - menţinută mai mult de 6 luni) medicul curant, împreună cu medicul coordonator pot opta pentru întreruperea tratamentului cu ataluren. Sunt de acord să respect condiţiile de includere în Sub-Programul Naţional de Tratament al Distrofiei Musculare Duchenne în vederea iniţierii tratamentului cu: ATALUREN (TRANSLARNA). Înainte de a începe tratamentul, mă voi prezenta împreună cu copilul meu la medicul curant în vederea instructajului efectuat de medic şi asistenta medicală privind modul de administrare. Data: Pacient Semnătura: Părinte/Tutore legal: Semnătura: Medic curant: Medic coordonator Centru de Expertiză: Semnătura: Semnătura