A16AB20 În vigoare

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 399, cod (A16AB20): DCI PEGUNIGALSIDASUM ALFA Boala Fabry este cauzată de mutații ale genei GLA, care duc la deficitul enzimei lizozomale alfa-galactozidază A (α-Gal A). Această enzimă are un rol esențial în metabolizarea glicosfingolipidelor, în special GL-3 și lyso-Gb3. Scăderea activității α-Gal A determină acumularea progresivă a acestor substanțe în diferite organe și țesuturi, ceea ce conduce în timp la apariția manifestărilor clinice caracteristice bolii Fabry. I. Criterii de eligibilitate pentru includerea în tratamentul de substituţie enzimatică 1. Principalele manifestări din boala Fabry sunt:  Renale: proteinurie, disfuncţii tubulare, insuficienţă renală cronică până la stadiul de uremie (decadele 4 - 5);  Cardiace: cardiomiopatie hipertrofică, aritmii, angor, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă;  Neurologice: acroparestezii, hipo sau anhidroză, intoleranţă la frig/căldură, accidente vasculare cerebrale ischemice;  Gastrointestinale: crize dureroase abdominale, diaree, greţuri, vomă, saţietate precoce;  ORL: hipoacuzie neurosenzorială progresivă, surditate unilaterală brusc instalată, acufene, vertij  Pulmonare: tuse, disfuncţie ventilatorie obstructivă;  Cutanate: angiokeratoame;  Oculare: opacităţi corneene (cornea verticillata), cristalininene, modificări vasculare retininene;  Osoase: osteopenie, osteoporoză. 2. Stabilirea diagnosticului de boală Fabry:  Subiecţi de sex masculin: nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite.  Subiecţi de sex feminin: nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite şi/sau mutaţie la nivelul genei GLA ce codifică α-galactozidaza A. 3. Indicaţiile terapiei cu Pegunigalsidasum Alfa în boala Fabry: (fac obiectul unui contract cost volum) Pegunigalsidasum Alfa (PA) este indicat pentru terapia de substituție enzimatică pe termen lung la pacienții adulți cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de alfa-galactozidază). Substanța activă este Pegunigalsidasum Alfa. PA este o formă recombinantă peghilată de α- galactozidază-A umană. Secvența de aminoacizi a formei recombinante este similară cu enzima umană naturală. PA suplimentează sau înlocuiește α-galactozidaza-A, enzima care catalizează hidroliza fragmentelor α-galactozilice terminale ale oligozaharidelor și polizaharidelor din lizozom, reducând cantitatea de acumulare de globotriaosilceramidă (Gb3) și globotriaozilsilsfingozină (Lizo-Gb3). 4. Obiectivele terapiei de substituţie enzimatică cu PA: ameliorarea simptomatologiei şi prevenirea complicaţiilor tardive ale bolii Fabry II. Schema de tratament prin substituţie enzimatică cu pa la pacienţii adulți cu BOALĂ FABRY Doza recomandată de PA este de 1 mg/kg greutate corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă o dată la două săptămâni. PA nu trebuie perfuzat pe aceeași linie intravenoasă cu alte medicamente. După preparare, soluția diluată trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă și filtrată printr-un filtru în linie de 0,2 μm cu legare scăzută a proteinelor. Pacientul trebuie ținut sub observație pentru depistarea eventualelor reacții asociate perfuziei (RAP) timp de două ore după perfuzie. Tratamentul poate fi administrat, de asemenea, în doză de 2 mg/kg o dată la patru săptămâni la pacienții controlați cu un tratament cu terapii de substituție enzimatică (TSE). Se poate recomanda tratamentul prealabil cu antihistaminice și/sau corticosteroizi la pacienții care au prezentat anterior reacții de hipersensibilitate la PA sau la alte terapii de substituție enzimatică (TSE)  Viteza de perfuzare și durata perfuziei Tabelul 1: Doza recomandată și durata perfuziei pentru administrarea intravenoasă a PA 1 mg/kg la 2 săptămâni Perfuzie inițială 1 mg/kg greutate corporală o dată la 2 săptămâni Greutate corporală (kg) Volum total (ml) Durata perfuziei Viteza de perfuzare* până la 70 150 ml nu mai puțin de 3 ore 0,83 ml/min (50 ml/h) 70-100 250 ml nu mai puțin de 3 ore 1,39 ml/min (83,33 ml/h) >100 500 ml nu mai puțin de 3 ore 2,78 ml/min (166,67 ml/h) Perfuzie de întreținere Durata țintă a perfuziei care poate fi atinsă în așteptarea stabilirii tolerabilității pacientului. Creșterea vitezei de perfuzare trebuie realizată treptat, începând de la viteza utilizată la perfuzia inițială. 1 mg/kg greutate corporală o dată la 2 săptămâni Greutate corporală (kg) Volum total (ml) Durata perfuziei Viteza de perfuzare* până la 70 150 ml nu mai puțin de 1,5 ore 1,68 ml/min (100 ml/h) 70-100 250 ml nu mai puțin de 1,5 ore 2,78 ml/min (166,67 ml/h) >100 500 ml nu mai puțin de 1,5 ore 5,56 ml/min (333,33 ml/h) * viteza de perfuzare poate fi ajustată în cazul unei reacții la perfuzie Tabelul 2: Doza recomandată și durata perfuziei pentru administrarea intravenoasă a Pegunigalsidasum Alfa 2 mg/kg o dată la 4 săptămâni Perfuzie inițială 2 mg/kg greutate corporală o dată la 4 săptămâni Greutate corporală (kg) Volum total (ml) Durata perfuziei Viteza de perfuzare* <70 150 ml ≥4,5 ore 0,56 ml/min (33,33 ml/h) 70-100 250 ml ≥4,5 ore 0,93 ml/min (55,56 ml/h) >100 500 ml ≥6 ore 1,39 ml/min (83,33 ml/h) Perfuzie de întreținere Durata țintă a perfuziei care poate fi atinsă în așteptarea stabilirii tolerabilității pacientului. Creșterea vitezei de perfuzare trebuie realizată treptat, începând de la viteza utilizată la perfuzia inițială. 2 mg/kg o dată la 4 săptămâni Greutate corporală (kg) Volum total (ml) Durata perfuziei Viteza de perfuzare* <70 150 ml ≥2 ore 1,25 ml/min (75 ml/h) 70-100 250 ml ≥2 ore 2,08 ml/min (125 ml/h) >100 500 ml ≥3 ore 2,78 ml/min (166,67 ml/h) * viteza de perfuzare poate fi ajustată în cazul unei reacții la perfuzie  Pacienți care fac conversia de la tratamentul cu Agalsidasum Alfa sau Beta Pentru primele 3 luni (6 perfuzii) de tratament cu PA, schema pre-tratament trebuie păstrată, efectuându-se o încetare treptată a pre-tratamentului în funcție de tolerabilitatea corespunzătoare a pacienților.  Grupe speciale de pacienți Insuficiență renală sau hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.  Vârstnici (cu vârsta ≥65 ani) Siguranța și eficacitatea PA la pacienții cu vârsta peste 65 ani nu au fost evaluate și nu se pot face recomandări privind scheme de administrare alternative la acești pacienți. Pacienții vârstnici pot fi tratați cu aceeași doză ca și alți pacienți adulți.  Copii și adolescenți Siguranța și eficacitateaPA la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date. Durata tratamentului cu PA este indefinită, în principiu, pe tot parcursul vieții. III. Criterii de excludere din tratamentul cu PA 1. Reacții adverse severe la medicament 2. Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi IV. Evaluarea şi monitorizarea pacienţilor cu BOALA FABRY la iniţierea şi pe parcursul terapiei de substituţie enzimatică cu PA Evaluare Obiective, criterii și mijloace Periodicitatea evaluării, Recomandări Generală Date demografice Activitatea enzimatică Genotip Anamneza și ex. clinic obiectiv (greutate, înălțime) Pedigree-ul clinic Inițial Inițial Inițial Inițial, la fiecare 6 luni*) Inițial, actualizat la fiecare 6 luni Renală Creatinină, uree serică Inițial, la fiecare 6 luni*) Proteinurie/24 ore sau raport proteinurie / creatininurie din probă random Inițial, la fiecare 6 luni*) Rata filtrarii glomerulare (Clearance creatinina) Inițial, la fiecare 6 luni*) Dializă, transplant (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Cardiovasculară Tensiunea arterială ECG, echocardiografie Inițial, la fiecare 6 luni*) Inițial, la fiecare 24 luni la pacienti ≤ 35 ani, la fiecare 12 luni la pacienți > 35 ani*) Monotorizare Holter, coronarografie Suspiciune aritmii, respectiv, angor Aritmii (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Angor (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Infarct miocardic (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Insuficiență cardiacă congestivă (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Investigații/intervenții cardiace semnificative (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Neurologică Perspirație (normală, hipohidroză, anhidroză) Inițial, la fiecare 6 luni Toleranța la căldură/frig Durere cronică/acută (da/nu), tratament Depresie (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni Inițial, la fiecare 6 luni Inițial, la fiecare 6 luni Accident vascular cerebral ischemic (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Atac ischemic cerebral tranzitor (da/nu) Examinare imagistică cerebrală RMN (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni*) Inițial, la fiecare 24-36 luni*) ORL Hipoacuzie, acufene, vertij (da/nu) Audiograma Inițial, la fiecare 6 luni Inițial, la fiecare 24-36 luni*) Gastroenterologică Dureri abdominale, diaree (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni Dermatologică Angiokeratoame (prezență, evoluție) Inițial, la fiecare 6 luni Respiratorie Tuse, sindrom de obstrucție bronșică (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni Fumat (da/nu) Inițial, la fiecare 6 luni Spirometrie Inițial, anual dacă este anormală, daca este normala la fiecare 24-36 luni Oftalmologică Acuitate vizuală, oftalmoscopie, ex. biomicroscopic Inițial, anual dacă există tortuozități ale vaselor retiniene Alte teste de laborator Profil lipidic Inițial, anual Profil trombofilie (proteina C, proteina S, antitrombina III, etc.) Inițial, dacă este accesibil Teste de laborator specializate GL-3 plasmatică, anticorpi IgG serici Inițial pentru GL-3 plasmatic, la 6 luni de la initierea tratamentului pentru ambele, dacă sunt accesibile Durere/calitatea vieții Chestionar "Inventar sumar al durerii" Chestionar de sănătate mos-36 (SF-36) C Inițial, la fiecare 6 luni*) Inițial, la fiecare 6 luni*) Efecte adverse ale terapiei Monitorizare continuă *) Evaluare necesară la modificarea schemei terapeutice sau la apariția unor complicații/evenimente renale, cardiovasculare sau cerebrovasculare Monitorizarea tratamentului pentru pacienții care trec la tratamentul cu Pegunigalsidasum Alfa 2 mg/kg o dată la 4 săptămâni: Pentru pacienții care trec la tratamentul cu Pegunigalsidasum Alfa 2 mg/kg o dată la 4 săptămâni, trebuie instituită monitorizarea regulată (de exemplu: după 3, 6, 12, 18 și 24 de luni). Monitorizarea trebuie să includă cel puțin evaluarea lizo-Gb3, a parametrilor renali (RFGe, proteinurie), cardiaci (LVMI, NT-proBNP, troponină sau ECG) și biochimici. O modificare a oricărui parametru individual trebuie interpretată în contextul stării clinice generale a pacientului, iar o deteriorare semnificativă din punct de vedere clinic trebuie să determine reevaluarea schemei de tratament. V. Evaluarea și monitorizarea pacienților cu BOALĂ FABRY care nu beneficiază de tratament cu PA se face conform criteriilor și mijloacelor expuse la punctul IV, dar cu periodicitate anuală. VI. Măsuri terapeutice adjuvante și preventive pentru cele mai importante manifestări ale BOLII FABRY Domeniu de patologie Manifestări Tratment adjuvant și profilactic Renală Proteinurie Uremie Inhibitori ai ECA sau blocanți ai receptorilor de angiotensină; Dializă sau transplant renal (donator cu boală Fabry exclus); Cardiovasculară Hipertensiune arterială Hiperlipidemie Bloc A-V de grad înalt, bradicardie sau tahiaritmii severe Stenoze coronariene semnificative Insuficiență cardiacă severă Inhibitori ai ECA, blocanți ai canalelor de calciu pentru combaterea disfuncției endoteliale și a vasospasmului; Statine; Cardiostimulare permanentă; PTCA sau by-pass aortocoronarian; Transplant cardiac; Neurologică Crize dureroase și acroparestezii Profilaxia accidentelor vasculocerebrale Depresie, anxietate, abuz de medicamente Evitarea efortului fizic, a circumstanțelor care provocă crizele; fenitoin, carbamazepin, gabapentin; Aspirină 80 mg/zi la bărbați >30 ani și femei >35 ani; Clopidogrel dacă aspirina nu este tolerată; ambele după accident vasculocerebral ischemic sau atac ischemic tranzitor. Aport adecvat de vit.B12, 6,C,folat. Ex.psihiatric, inhibitori ai recaptării serotoninei; ORL Vertij Hipoacuzie Surditate Trimetobenzamidă, proclorperazină; Protezare auditivă; Implant cohlear; Dermatologică Angiokeratoame Terapie cu laser; Respiratorie Abandonarea fumatului, bronhodilatatoare; Gastrointestinală Stază gastrică Mese mici, fracționate; metoclopramid VII. Prescriptori Medicii din specialitatile nefrologie, cardiologie, genetica medicala, neurologie, medicina interna, pediatrie.