A014E În vigoare

Protocol terapeutic corespunzător poziţiei nr. 8, cod (A014E): DCI AGALSIDASUM BETA I. Criterii de eligibilitate pentru includerea în tratamentul de substituţie enzimatică 1. Principalele manifestări din boala Fabry sunt:  Renale: proteinurie, disfuncţii tubulare, insuficienţă renală cronică până la stadiul de uremie (decadele 4 - 5);  Cardiace: cardiomiopatie hipertrofică, aritmii, angor, infarct miocardic, insuficienţă cardiacă;  Neurologice: acroparestezii, hipo sau anhidroză, intoleranţă la frig/căldură, accidente vasculare cerebrale ischemice;  Gastrointestinale: crize dureroase abdominale, diaree, greţuri, vomă, saţietate precoce;  ORL: hipoacuzie neurosenzorială progresivă, surditate unilaterală brusc instalată, acufene, vertij;  Pulmonare: tuse, disfuncţie ventilatorie obstructivă;  Cutanate: angiokeratoame;  Oculare: opacităţi corneene (cornea verticillata), cristalininene, modificări vasculare retininene;  Osoase: osteopenie, osteoporoză. 2. Criterii de confirmare a diagnosticului de boală Fabry: - subiecţi de sex masculin: nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite. - subiecţi de sex feminin: nivel scăzut al activităţii α-galactozidazei A în plasmă şi leucocite şi/sau mutaţie la nivelul genei GLA ce codifică α-galactozidaza A. Sunt eligibili pentru includerea în tratamentul de substituţie enzimatică pacienţii cu diagnostic cert de boală Fabry. 3. Indicaţiile terapiei de substituţie enzimaticăcu Agalsidasum Beta în boala Fabry Agalsidasum Beta este indicat pentru tratamentul de substituţie enzimatică pe termen lung la pacienţii cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de α-galactozidază A). Agalsidasum Beta este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 8 ani şi peste. 4. Obiectivele terapiei de substituţie enzimatică cu Agalzidazum Beta : Prevenirea progresiei spre leziuni tisulare ireversibile și insuficiență de organ, ameliorarea simptomatologiei şi prevenirea complicaţiilor tardive ale bolii II. Stabilirea schemei de tratament prin substituţie enzimatică cu Agalsidasum Beta la pacienţii cu boală Fabry Agalsidasum beta este indicat pentru tratamentul de substituţie enzimatică pe termen lung la pacienţii cu diagnostic confirmat de boală Fabry (deficit de α-galactozidază A). Agalsidasum beta este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 8 ani şi peste. Tratamentul cu medicamentul Agalsidasum Beta se administrează în perfuzie intravenoasă lentă la fiecare 2 săptămâni (26 administrări pe an), în doză de 1 mg/kg corp; rata de administrare la primele perfuzii nu trebuie să depăşească 15 mg agalsidasum beta/oră. Durata tratamentului de substituţie enzimatică este indefinită, în principiu, pe tot parcursul vieţii. Administrarea perfuziei de Agalsidasum Beta la domiciliu poate fi avută în vedere în cazul pacienţilor care tolerează bine perfuziile. Decizia de a se permite administrarea perfuziei la domiciliu trebuie luatănumai în urma unei evaluări şi la recomandarea medicului curant. Pacienţii care prezintă reacţii adverse în timpul administrării perfuziei la domiciliu trebuie să oprească imediat administrarea 2 perfuziei şi să solicite asistenţă medicală. Este posibil să fie necesar ca următoarele perfuzii să fie administrate în unităţi medicale. La domiciliu, doza şi viteza de perfuzare trebuie să rămână constante; acestea nu trebuie modificate fără supravegherea personalului medical. Grupe speciale de pacienţi Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Insuficienţă hepatică Nu au fost efectuate studii la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Vârstnici Siguranţa şi eficacitatea Agalsidasum Beta la pacienţi cu vârsta peste 65 ani nu au fost stabilite şi, în prezent, nu poate fi recomandată nicio schemă de doze pentru aceşti pacienţi. Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea Agalsidasum Beta la copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 7 ani nu au fost încă stabilite. Nu este necesară ajustarea dozei la copii şi adolescenţi cu vârsta de 8-16 ani. Pentru pacienții cu greutatea < 30 kg, viteza maximă de perfuzare trebuie să rămână la 0,25 mg/min (15 mg/oră). Mod de administrare Agalsidasum Beta trebuie administrat numai sub formă de perfuzie intravenoasă (i.v.). Viteza iniţială de perfuzare i.v. nu trebuie să fie mai mare de 0,25 mg/minut (15 mg/oră). Viteza de perfuzare poate fi redusă în cazul unor reacții asociate perfuziei. După ce toleranţa pacientului este bine stabilită, viteza de perfuzare poate fi crescută în trepte de la 0,05 până la 0,083 mg/min (creșteri de la 3 până la 5 mg/oră) cu fiecare perfuzie ulterioară. În studiile clinice efectuate la pacienți cu fenotip clasic, viteza de perfuzare a fost crescută treptat, pentru a ajunge la o durată minimă de 2 ore. Acest lucru a fost obținut după 8 perfuzii inițiale cu viteza de perfuzare de 0,25 mg/min (15 mg/oră), fără RAP, modificarea vitezei de perfuzare sau întreruperea perfuziei. O scădere suplimentară a timpului de perfuzare la 1,5 ore a fost permisă pentru pacienții fără RAP noi în timpul ultimelor 10 perfuzii sau fără evenimente adverse grave raportate în timpul ultimelor 5 perfuzii. Fiecare creștere a vitezei de 0,083 mg/min (~5 mg/oră) a fost menținută timp de 3 perfuzii consecutive, fără RAP noi, modificarea vitezei de perfuzare sau întreruperea perfuziei, înainte de creșterea ulterioară a vitezei de perfuzare. Pacienții cu boala Fabry pot fi mutați de pe un tratament pe altul (Agalsidasum Alfa, Agalsidasum Beta, Pegunigalzidaza sau Migalastatum - în cazul mutațiilor sensibile) dacă opțiunea medicului pentru această decizie terapeutică este motivată de lipsa de răspuns la tratamentul anterior. III. Criterii de excludere din tratamentul de substituţie enzimatică 1. Lipsa de complianţă la tratament sau la evaluarea periodică 2. Reacţii adverse severe la medicament IV. Evaluarea şi monitorizarea pacienţilor cu boala Fabry la iniţierea şi pe parcursul terapiei de substituţie enzimatică Evaluare Obiective, criterii şi mijloace Periodicitatea evaluării, Recomandări Generală Date demografice iniţial 3 Activitatea enzimatică iniţial Genotip iniţial Anamneza şi ex. clinic obiectiv (greutate, înălţime) iniţial, la fiecare 6 luni*) Pedigree-ul clinic iniţial, actualizat la fiecare 6 luni Renală Creatinină, uree serică Iniţial, la fiecare 6 luni*) Proteinurie/24 ore său raport proteinurie/creatininurie din probă random Iniţial, la fiecare 6 luni*) Rata filtrării glomerulare (cl.creatininic) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Dializă, transplant (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Cardiovasculară Tensiunea arterială Iniţial, la fiecare 6 luni*) ECG, echocardiografie Iniţial, la fiecare 24 luni la pacienţi < 35 ani, la fiecare 12 luni la pacienţi > 35 ani*) Monitorizare Holter, coronarografie Suspiciune aritmii, respectiv, angor Aritmii (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Angor (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Infarct miocardic (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Insuficienţă cardiacă congestivă (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Investigaţii/intervenţii cardiace semnificative (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Neurologică Perspirație (normală, hipohidroză, anhidroză) Iniţial, la fiecare 6 luni Toleranţa la căldură/frig Iniţial, la fiecare 6 luni Durere cronică/acută (da/nu), tratament Iniţial, la fiecare 6 luni Depresie (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni Accident vascular cerebral ischemic (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Atac ischemic cerebral tranzitor (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Examinare imagistică cerebrală RMN (da/nu) Iniţial, la fiecare 24 - 36 luni*) ORL Hipoacuzie, acufene, vertij (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni Audiograma Iniţial, la fiecare 24 - 36 luni*) Gastroenterologică Dureri abdominale, diaree (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni Dermatologică Angiokeratoame (prezenţă, evoluţie) Iniţial, la fiecare 6 luni Respiratorie Tuse, sindrom de obstrucţie bronşică (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni Fumat (da/nu) Iniţial, la fiecare 6 luni Spirometrie iniţial, anual dacă este anormală, dacă este normală la fiecare 24 - 36 luni Oftalmologică Acuitate vizuală, oftalmoscopie, iniţial, anual dacă există tortuozităţi ale vaselor retiniene ex. biomicroscopic Alte teste de laborator Profil lipidic Profil trombofilie (proteină C, proteina S, antitrombina III, etc.) iniţial, anual iniţial, dacă este accesibil Teste de laborator specializate GL-3 plasmatică, anticorpi IgG serici anti- Agalsidasum Beta Iniţial pentru GL-3 plasmatic, la 6 luni de la iniţierea tratamentului pentru ambele, dacă sunt accesibile Durere/calitatea vieţii Chestionar "Inventar sumar al durerii" Chestionar de sănătate mos-36 (SF-36) Chestionar PedsQL (copii) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Iniţial, la fiecare 6 luni*) Efecte adverse ale terapiei Monitorizare continuă *)Evaluare necesară la modificare schemei terapeutice sau la apariţia unor complicaţii/evenimente renale, cardiovasculare sau cerebrovascular V. Evaluarea şi monitorizarea pacienţilor cu boală Fabry ce nu beneficiază de tratament de substituţie enzimatică se face conform criteriilor şi mijloacelor expuse la punctul IV, dar cu periodicitate anuală. VI. Măsuri terapeutice adjuvante şi preventive pentru cele mai importante manifestări ale bolii Fabry Domeniu de patologie Manifestări Tratament adjuvant şi profilactic Renală Proteinurie Inhibitori ai ECA sau blocanţi ai receptorilor de angiotensină; Uremie Dializă sau transplant renal (donator cu boală Fabry exclus); Cardiovasculară Hipertensiune arterială Inhibitori ai ECA, blocanţi ai canalelor de calciu pentru combaterea disfuncţiei endoteliale şi a vasospasmului; Statine; Hiperlipidemie Cardiostimulare permanentă; Bloc A-V de grad înalt, bradicardie sau tahiaritmii severe PTCA sau by-pass aortocoronarian; Stenoze coronariene semnificative Transplant cardiac; Insuficienţă cardiacă severă Neurologică Crize dureroase şi acroparestezii Evitarea efortului fizic, a circumstanţelor care provocă crizele; fenitoin, carbamazepin, gabapentin; Profilaxia accidentelor vasculocerebrale Aspirină 80 mg/zi la bărbaţi > 30 ani şi femei > 35 ani; Clopidogrel dacă aspirina nu este tolerată; ambele după accident vasculocerebral ischemic sau atac ischemic tranzitor. Aport adecvat de vit. B12, 6, C, folat. Depresie, anxietate, abuz de medicamente Ex. psihiatric, inhibitori ai recaptării serotoninei; ORL Vertij Trimetobenzamidă, proclorperazină; Hipoacuzie Protezare auditivă; Surditate Implant cohlear; Dermatologică Angiokeratoame Terapie cu laser; Respiratorie Abandonarea fumatului, bronhodilatatoare; Gastrointestinală Stază gastrică Mese mici, fracţionate; metoclopramid VII. Prescriptori Medicii din specialităţile nefrologie, cardiologie, genetică medicală, pediatrie, neurologie, medicina internă.